心血管疾病治疗中的作用于RAAS药物杨俊卿.pptVIP

分类 按化学结构进行分类： （1）含-SH：卡托普利（Captopril）、佐芬普利(zofenopril) （2）含-COO-：Enalapril、Ramipril、 Quinapril、Perindopril、Lisinopril、Benazepril、Imidapril、Zofenopril、Trandolapril （3）含-POO-:福辛普利（Fosinopril） 按是否为前药进行分类： 第二十九页，共六十页。 药理作用 抑制Ang II的作用 增加缓激肽的作用 保护血管内皮 抗心肌缺血与心肌保护 胰岛素增敏：可能与缓激肽有关。AR1B无 第三十页，共六十页。 临床应用 高血压：单用、合用，如利尿剂 急性心梗 心衰 糖尿病肾病 慢性肾功能衰竭 全身性硬化肾功能损伤 第三十一页，共六十页。 不良反应 低血压：首剂 咳嗽：B引起，色甘酸钠有效。依那普利和赖诺普利高于卡托普利，福辛普利少 高血钾：相似 低血糖：卡托普利最明显 肾功能损伤：肾血管异常患者易发生 血管神经性水肿： 致畸作用 第三十二页，共六十页。 特性 卡托普利：T1/2短，含-SH不良反应多如味觉异常，唯一能通过BBB,FDA唯一批准用于糖尿病肾病 雷米普利：临床已证明能显著降低心梗患者的死亡率，推测同类药物分享此效应 第三十三页，共六十页。 Name Equivalent daily dose Start Usual Maximum Benazepril 10?mg 10?mg 20–40?mg 80?mg Captopril 50?mg (25?mg bid) 12.5–25?mg bid-tid 25–50?mg bid-tid 450?mg/d Enalapril 5?mg 5?mg 10–40?mg 40?mg Fosinopril 10?mg 10?mg 20–40?mg 80?mg Lisinopril 10?mg 10?mg 10–40?mg 80?mg Moexipril 7.5?mg 7.5?mg 7.5–30?mg 30?mg Perindopril 4?mg 4?mg 4–8?mg 16?mg Quinapril 10?mg 10?mg 20–80?mg 80?mg Ramipril 2.5?mg 2.5?mg 2.5–20?mg 20?mg Trandolapril 2?mg 1?mg 2–4?mg 8?mg 第三十四页，共六十页。 第五节 血管紧张素受体拮抗剂Angiotensin II receptor antagonist 第三十五页，共六十页。 历史 in the late 1970s，ACEI成功开发进一步证明了Ang II在血压、水和电解质平衡调节的意义，导致ARB开发 Saralasin为血管紧张素肽类似物，能拮抗AT1R，但是其要代动力学缺陷，放弃 In the early 1980s，imidazole-5-acetic acid derivatives能对抗Ang II的高血压，S-8307 and S-8308分子模拟并不好 结构改造，1986年losartan，Merck于1995年获FDA批准 Valsartan, candesartan，irbesartan in 1990. Telmisartan（1991），依普沙坦（1992），olmesartan（1995）-02年上市 第三十六页，共六十页。 血管紧张素受体 AT1，AT2，AT3 and AT4. AT1 in the heart, adrenal glands, brain, liver and kidneys AT2 in the heart, adrenal glands, uterus, ovaries, kidneys and brain 第三十七页，共六十页。 Comparison of ARB pharmacokinetics Drug half-life [h] Protein binding [%] Bioavailability [%] Renal/hepatic clearance [%] Food effect Daily dosage [mg] Losartan 2 98.7 33 10/90 Minimal 50-100 Candesartan 9 99 15 60/40 No 4-32 Valsartan 6 95 25 30/70 40-50% decreased by 80-320 Irbesartan 11-15 90-95 70 1/99 No 150-300 Telmisartan 24 99 42-58 1/99 No 4