(37)--第九章注射剂中药药剂学.pdfVIP

第九章　注射剂 第一节　概述 一、注射剂的含义 　　注射剂指原料药物或与事宜的辅料制成的供注 入体内的灭菌溶液、乳浊液和混悬液，及供临用 前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。 二、分类 1、分散系统：溶液型、混悬型、乳剂型、注射用无菌粉末 2、给药途径：皮内、皮下、肌肉、静脉、脊椎腔、动脉用 三、特点 1、剂量准确，作用快。 2、适用于病情严重或不能口服用药的病人。 3、适用于不宜口服的药物。 4、发挥局部定位作用。 5、注射给药不方便，且产生疼痛。 6、制剂要求严格，生产过程复杂，费用高，需要有特殊的 给药器械(注射器等)，严格无菌以及不同的注射技术。 四、一般质量要求 1、无菌：不得含有任何活的微生物和芽孢。 2、无热原：鲎试剂法和家兔法。 3、澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物。 4、安全性：不引起对组织的刺激性和发生毒性反应。 5、渗透压：输液要求等渗、等张性。 6、pH ：4-9 。 7、稳定性：具有必要的物理和化学稳定性，以确保产品在储存 期内安全有效。 8、降压物质：符合规定，确保用药安全，如复方氨基酸注射液。 第二节 热原 一、含义与组成 　 热原(pyrogens)系指由微生物产生的能引起恒温动物体温 异常升高的致热物质。 微生物代谢产物中内毒素 （endotoxin ）是产生热原反应 的最主要致热物质。内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成 的复合物，脂多糖是内毒素的主要成分，分子量一般为 6 1 ×10 左右。 　　致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌。 二、基本性质 1、水溶性：能溶于水。 2、耐热性：60℃，1h不受影响，100℃也不分解，但在 250℃，30-45min；200℃，60min；或180℃，3-4h可使热 原彻底破坏。在通常注射剂的热压灭菌中热原不易被破坏。 3、滤过性：热原体积小，约1-5µm，一般滤器均可通过，即 使微孔滤膜，也不能截留，但可被活性碳吸附。 4、不挥发性：本身不挥发，但可随水蒸气中的雾滴带入蒸 馏水。 5、其他：能被强酸强碱破坏，也能被强氧化剂，如高锰酸 钾或过氧化氢等破坏，超声波及某些表面活性剂如去氧胆 酸钠也能使之破坏。 三、主要污染途径 1、注射用水：是热原污染的主要来源； 2、原辅料； 3、容器、用具、管道与设备等； 4、制备过程与生产环境； 5、输液器具。 四、去除方法 1、高温法：250℃，30min 以上。 2、酸碱法：重铬酸钾硫酸清洗液或稀氢氧化钠液。 3、吸附法：活性碳用量0.05-0.5%(w/v) 。 # # 4、离子交换：10%的301 弱碱性阴离子交换树脂和8%122 弱酸性阳离子 交换树脂，除去丙球注射液中热原。 5、凝胶过滤法：二乙氨基乙基葡聚糖凝胶(分子筛) 。 6、反渗透法：通过三醋酸纤维膜除去热原。 7、超滤法：3.0~15nm超滤膜。 8、其他方法：如二次以上湿热灭菌，或适当提高灭菌温度和时间，以及 微波等。 五、热原检查 1、鲎试验法 2、家兔试验法 第三节 注射剂的溶剂与附加剂 处方组分： 　　　注射用原料：符合药典或国家药品质量标准 　　　注射用溶剂：最常用的溶剂为注射用水 原水 纯化水 注射用水 灭菌注射用水 u纯化水：经蒸馏法、离子交换法、反渗透法等制得 的供药用的水　 u注射用水：纯化水经蒸馏所得的蒸馏水 u灭菌注射用水：注射用水灭菌而得 一、注射用水 1、质量要求 　　 注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得， 又称为重蒸馏水。 其质量要求如下： 氯化物、硫酸盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易 氧化物、不挥发物、重金属等项应符合药典规定，pH应 为5.0-7.0，氨含量不超过0.00002%，热原检查应符合规 定，并规定应于制备后12h 内使用。 3、原水处理 蒸馏水机