真菌药敏试验规范化及其临床应用 上海市东方医院.pptxVIP

吴文娟wwj1210@126.com Hidden Killers: 侵袭性真菌感染u器官移植、ICU、体内置管、肿瘤放化疗病人u免疫抑制剂、糖皮质激素、广谱抗菌药物使用u艾滋病在全球的持续蔓延l 每年因为侵袭性真菌感染死亡患者人数超过结核和疟原虫感染导致的死亡人数l 全球每年用于侵袭性真菌感染的医疗花费高达80亿美元/roadmapNat Microbiol. 2017;2:17120 IFI感染高危人群念珠菌感染*1曲霉菌感染*2? 严重粒细胞缺乏? 免疫功能低下? 移植? 严重粒细胞缺乏? 免疫功能低下? 实体器官移植? 入住ICU? 入住ICU? 住院时间延长? 糖尿病? 肾功能衰竭? 血液透析? 使用广谱抗生素? 中心静脉插管? 血液肿瘤? 骨髓移植? 长期应用激素治疗? 慢性阻塞性肺病（COPD）. 念珠菌感染*高危因素还包括：胃肠外营养、使用免疫抑制剂、肿瘤和化疗、急性重症胰腺炎、多部位念珠菌定植、外科手术等；. 曲霉菌感染*高危因素还包括：实体器官肿瘤、HIV感染、重度烧伤、免疫抑制剂治疗、营养不良等。 侵袭性念珠菌感染u发病率位居侵袭性真菌感染第一位u发病率位居血源性感染的第四位u全球每年新发病例75万N Engl J Med 2015;373:1445-56.Nat Rev Microbiol. 2011;10(2):112-22. 常见抗真菌药物多烯类：两性霉素B三唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑氟胞嘧啶：5-氟胞嘧啶棘白菌素类：卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净 抗真菌药物活性真菌棘白菌素类泊沙康唑 伊曲康唑 伏立康唑 氟康唑 多烯类白念珠菌热带念珠菌++++++++++++++++++++++/-+++++++++++++++++++++/-+++++++++++近平滑念珠菌 ++（MIC高） +++光滑念珠菌克柔念珠菌+++++++++++-++季也蒙念珠菌 ++（MIC高） ++++++++++++++++/-++毛孢子菌属--++++++++++++++++ 抗真菌药物毒性两性霉素 两性霉素B类型氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 卡泊芬净 米卡芬净脂质体B肝毒性肾毒性+++++-+-+-+-++-+++++++血液毒性输液反应++NR-NR-NR-++++++++++电解质紊乱a+++++NR+++NR注：符号表示毒性程度：-无毒性；+轻度；++中度；+++重度；NR为无研究数据；a包括低钾血症和低钠血症Clinical Infectious Diseases 2006;43;S28-39 耐药性：IFIs治疗失败的重要因素Crit Care Med 2009;37:1612-8.Dan Med J 2016;63(10)B5288 真菌耐药形势2019-6-27Lancet Infect Dis Published online July 31, 2017 真菌耐药形势光滑念珠菌对抗真菌药物的耐药性烟曲霉对唑类药物的耐药性2019-6-27 真菌药敏试验指南解读 真菌药敏试验方法? 微量肉汤稀释法? 商品化微量肉汤稀释法–ATB Fungus 真菌药敏试条–Sensititre? YeastOne?比色法真菌药敏板? 浓度梯度法–Etest 真菌药敏试条? 纸片扩散法–Rosco纸片扩散法 基本概念最低抑菌浓度 MIC? 抑制菌的生长至特定程度的最低药物浓度。最低有效浓度 MEC（曲霉-棘白菌素）? 能够导致菌丝形成小的、圆形的、紧凑的菌丝颗粒的最低药物浓度。最低杀真菌/致死浓度 MFC从显示完全抑制生长的每个MIC孔中取混悬液转种于琼脂培养基? 真菌不生长或3~5个菌落生长的最低药物浓度 基本概念临床折点 CBP? 可将菌株分为：敏感，剂量依赖性敏感，中介，耐药或非敏感流行病学界值 ECV? 可区分具有/不具有耐药表型菌群的MIC或纸片法直径? 可将菌株分为野生型（WT）与非野生型（NWT）? Vs. CBP: 仅根据体外数据建立剂量依赖性敏感 SDD? 通过提高剂量来达到高于正常血药浓度的目的? 目前抗真菌药物仅用于氟康唑 CLSI真菌药敏试验指南文件名发布时间中文全名关联文件酵母菌肉汤稀释法药敏试验标准方法?M60M27-Ed4 2017.11?酵母菌肉汤稀释法药敏试验参考标准丝状真菌稀释法药物敏感试验的参考方法酵母菌纸片扩散药敏试验方法废止M61M60废止M61废止M27-S4M38-A32017.11M44-Ed2 2009.08?2010.05?酵母菌纸片扩散药敏试验抑菌圈判断标准，折点解释标准和质量控制MICM44-S3M51-AM51-S1非皮肤来源的丝状真菌纸片扩散法药物敏感试验方法丝状真菌纸片扩散法药物敏感试验判读标准和质量控制建立抗真菌药物流行病学折点的原理和方法抗真菌药物