第四章抗体制药.pptVIP

第三十页，共六十四页。 一、人鼠嵌合抗体 抗原抗体结合功能—抗体可变区（V） 同种性免疫源性—抗体稳定区（C） 在基因水平上将鼠源单抗的H和L链可变区基因分离出来，分别与人Ig的H和L链的稳定区（C）基因连接成人-鼠嵌合抗体的H和L链基因，再共转染骨髓瘤细胞，就能表达完整人-鼠嵌合抗体。 第三十一页，共六十四页。 二、改形抗体（CDR移植抗体） Ig 分子中参与构成抗原结合部位的区域是H和L链V区中的互补决定区（CDR区），而不是整个可变区。 H和L链各有三个CDR，其它部分称框架区。 用鼠源单抗的CDR序列替换人Ig分子中CDR序列，则可使人的Ig分子具有鼠源单抗的抗原结合特异性。可消除免疫原性。 第三十二页，共六十四页。 第三十三页，共六十四页。 三、小分子抗体 基因工程小分子抗体仅表达鼠源单抗的V区片段，相对分子量为原抗体的1/80～1/3。即保留CDR区，而Ig 分子中的C区不表达。 小分子抗体类型有：①Fab片段抗体；②Fv抗体；③单链抗体；④单域抗体；⑤最小识别单位。 第三十四页，共六十四页。 单链抗体的优点： ①可去除非特异性反应的竞争性表面蛋白，肿瘤显象背景更加清晰性。 ②易渗透肿瘤组织中增加药物治疗浓度。 ③免疫源性小，可消除人抗鼠的排异反应。 第三十五页，共六十四页。 单链抗体大多在大肠杆菌中表达，有三种形式： ①直接