如何应对美欧GMP现场检查.pptVIP

不良的管理态度 以下对待FDA的反应将会使现场检查陷入僵局： 否定 —没有这回事 —这是不必要的 —没有关于这个的GMP要求 —为我指出在CFR（注册）法规中这是由要求的 找借口 —这是第一次，从来没有发生过 —我们已经这么多年了 —我们已经成功多次通过FDA现场检查 以前的FDA审计官员从来不把这个视为问题 第六十二页，共七十二页。 FDA现场检查：初始会议 介绍下列人员 高级现场主管（GM/VP） 质量保证负责人（QA） 质量控制负责人（QC） 生产与研发负责人（VP） 现场检查主持人（如果不在上述人员中） 翻译 协助人员 第六十三页，共七十二页。 FDA现场检查：初始会议 介绍报告 公司 公司概况 地点 设施简介 产品 生产的产品（进入美国市场的数量） （该报告不要超过20分钟） 第六十四页，共七十二页。 FDA批准前现场检查 批准前现场检查涵盖： —临床试验药物申请（化学药） INDA —非专利仿制药申请（化学药） ANDA —新药上市许可申请（化学药） NDA —生物要上市许可申请（生物药） BLA —批准前上市申请（医疗器械） PMA —原料药生产厂家 DMF —生物等效性测试机构 —合同生产厂商（生产+检测） 第三十页，共七十二页。 FDA现场检查原因 INDA/ANDA/NDA/BLA/PMA 申请 美国军队供应合同（FDA作为美国国防部药品检查机构） 投诉跟进 GMP违反检查跟进 常规GMP现场检查（大约每18-24个月进行一次） 第三十一页，共七十二页。 欧盟：谁进行检查 按照注册途径安排： 依据集中化途径（CPMP/EMEA）--由指定审计员负责现场检查 依据国家注册途径--由本国药监机构现场检查 第三十二页，共七十二页。 如何应对欧盟现场检查 情况简介（1小时-不要超过） 高层管理层 设施描述 财经稳定性（公司与地域） 资本投资计划 机构组织 员工发展计划 讨论本次检查程序 第三十三页，共七十二页。 欧盟检察官的关注点 管理控制 管理效率 质量放行人员的作用 GMP符合性保障 从供应商选择到分销中心的工艺/产品链流程 第三十四页，共七十二页。 欧盟现场检查典型问题—1 员工变动率如何？ 员工缺勤率如何？ 临时员工占总员工比例如何？ 公司邻居是谁和在生产什么？ 如何把质量议题向员工交流？ 当夜晚很迟的时候送货来到仓库情况如何？ 你对所有的天平衡器每天进行重量核实吗？ 第三十五页，共七十二页。 欧盟现场检查典型问题—2 解释供应商审计系统和该系统的依据？ 当条码读取器出现故障如何处置？ 该产品的投诉记录如何？ 如何授权批记录审核与产品放行？ 当人员在里面处于动态时，如何证明冻干设施仍可以称为是100级？ 第三十六页，共七十二页。 欧盟现场检查重点 合理的科学--追溯到“基本原理” 具备逻辑性和可解释性 管理能力与效率 第三十七页，共七十二页。 欧盟现场检查关注点：验证过程中QA作用 QA在验证任务团队中的功能 验证团队向谁报告？ 谁真正引导QA作为验证团队一部分的方向？ 谁为QA的团队融合作用提供回馈？--大部分英国MCA关注--美国公司由于已知的利益冲突而未能通过审计 第三十八页，共七十二页。 现场检查失败的可能后果 执行现场检查 检查官签发FD-483+编写EIR（Establishment Insoection Report） 警告信 同意裁决/海关扣留 临时限制令 罚款/利润损失 第三十九页，共七十二页。 现场检查失败的可能后果 惭愧：每个人都知道你没有通过 商业影响：上市销售直到FDA下一次现场检查，竞争者得到更多的获得批准的时间，可能会丧失市场或市场份额，投资者害怕，影响其他向FDA递交的申请，所在地/国家药监机构立即知情，未来产品责任更大等。 个人影响：可能会被辞退工作 更多的影响：临床试验需要终结，潜在病人无处可以获取同样的药物 第四十页，共七十二页。 美国FDA重要信息网站介绍 FDA规范行业信息 化学药物评审中心 美国FDA规范实事务办公室 美国FDA信息自由制度 第四十一页，共七十二页。 美国现场检查信息自由制度 —视为民主与开放型政府的形式（可以间接视为政府资助的工业间谍活动）