线粒体脑肌病诊疗指南(2023年版).docx

线粒体脑肌病诊疗指南 〔2023 年版〕 10 线粒体脑肌病 概述 线粒体脑肌病泛指一组由线粒体基因〔mitochondrial DNA mtDNA〕或细胞核基因〔nuclear DNA nDNA〕发生突变导致线粒体构造和功能特别，以脑和肌肉受累为主要临床表现的多系统受累的疾病，通常是由电子呼吸链氧化磷酸化特别而导致的。 病因和流行病学 线粒体脑肌病是一种遗传性疾病，包括母系遗传、常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X 染色体伴性遗传等。由于基因突变导致线粒体构造和功能特别， ATP 生成缺陷，尤其是能量需求旺盛的组织简洁受损。另外，以下病理生理过程也可能与线粒体病有关：由于电子呼吸链特别，反响性氧簇〔 ROS〕生成增多； 由于能量代谢特别，糖酵解增多，乳酸生成增加，甚至导致乳酸酸中毒。此外， 线粒体还与钙离子的稳态、细胞的凋亡等有关。 2023 年 Gorma，G.S.等一项关于英格兰东北部线粒体脑肌病的队列争论指出该病的患病率为 2.9/100 000〔nDNA〕，9.6/100 000〔mtDNA〕。10.8/100 000 携带致病突变者可能将来消灭临床病症。儿童起病〔＜16 岁〕的患病率为 5/100 000～ 15/100 000。 临床表现 线粒体脑肌病在诞生后至老年均可起病，可急性或隐袭起病。几乎任何系统或器官均可受累，以能量需求旺盛的器官，如脑、心、肾、眼、耳、肌肉、胃肠道等多见。患者可以表现为某种临床综合征〔表 72-1〕，也可仅表现单个病症或者多种病症组合。 神经系统 高度提示线粒体病的病症〔表 72-1〕 心血管 非血管分布的脑卒中样损伤对称性基底节病变 反复发生脑病 与丙戊酸钠相关的脑病或肝病局部癫痫持续状态 肌阵挛 共济失调 MRI检查符合Leigh综合征典型的MRS表现 肥大性心肌病和心脏传导特别儿童缘由不明的心脏传导阻滞心肌病和乳酸酸中毒 沃-帕-怀综合征 眼 视网膜色素变性和夜盲，色觉缺失， 视敏度下降，色素性视网膜病 眼睑下垂和眼肌麻痹胃肠道 乳酸峰1.3ppm〔part per million〕 缘由不明或丙戊酸钠诱发的肝衰竭 琥珀酸峰2.4ppm 其他 严峻的蠕动不能假性肠梗阻发作 生儿、婴儿或儿童缘由不明的低张力、无力、发育停滞、代谢性酸中毒，特别是乳酸中毒 与无力不成比例的运动不耐受 线粒体病的常见病症〔两个以上合并消灭时提示线粒体病可能〕〔表 72-2〕 发育 发育停滞身材矮小 宫内发育缓慢小头 心率快〔体位性或者阵发性〕 胃肠道 神经系统 低张力 婴儿痉挛 难治性癫痫 缘由不明的运动障碍 听力下降〔感音神经性〕 轴干脆神经病 慢性或周期性呕吐 慢性不明缘由的便秘或腹泻皮肤 对称性多发性脂肪瘤内分泌 糖尿病 甲状腺功能减低 甲状旁腺功能减低 特发性生长激素缺乏家族史 婴儿猝死综合征 多代母系遗传的偏头痛 对某些药物消灭耳毒性肾脏 肾小管功能特别〔包括肾小 管酸中毒和〔或〕氨基酸尿〕 肾病综合征 影像学 不能解释的基底节病变 不能解释的中枢神经系统萎缩〔小脑或大脑〕 不能解释的白质养分不良 常见的线粒体脑肌病综合征〔表 72-3〕 综合征 临床表现 基因缺陷 线粒体脑肌病 慢性进展性脑病，癫痫，头痛，卒中样发 80％m.3243A＞G 伴卒中样发作 作，肌病，可消灭听力下降，糖尿病，心 多为 mtDNA 点突和乳酸酸中毒 肌病变或心律失常，身材矮小，毛发增多； 变 〔MELAS〕 高乳酸血症；头颅 MRI 可见皮质和皮质下病变，颞枕叶多见，不符合血管分布，可以反复消灭和消退。发作期 MRS 可见乳酸峰 肌阵挛伴裂开红纤维 〔MERRF〕 Leigh 综合征 肌阵挛，肌病，小脑性共济失调，可消灭 常见突变为心肌病，耳聋，痴呆。肌活检可见裂开红 m.8344A＞G 纤维 多数 2 岁前发病，运动发育迟滞，脑干和 多个基因，最常见 〔或〕基底节受累的病症与体征，简洁出 编码复合物Ⅰ或现呼吸衰竭。也可晚发，可消灭小脑性共 Ⅳ相关蛋白的基济失调，痴呆，听力下降，视力下降，心 因，丙酮酸脱氢酶 肌病。MRI 显示双侧基底节和〔或〕脑干 的基因。母系遗特别信号，可消灭小脑萎缩 传，常染色体阴性 遗传，X 连锁遗传慢性进展性眼 慢性进展性眼睑下垂和眼外肌麻痹，一般 mtDNA 大片段缺外 肌 麻 痹 不消灭复视。少数患者可消灭球麻痹和四 失或点突变，核基 〔CPEO〕 肢无力 因突变，如 POLG1，ANT1， Twinkle 等 线粒体神经胃 上睑下垂和〔或〕眼肌麻痹，胃肠道动力 22 号染色体上肠 脑 肌 病 特别，四周神经病，听力下降，肌活检可 TYMP 基因突变 〔MINGIE〕 见 RRF，头 MRI 可见白质特别信号 卡恩斯- 塞尔 通常 20 岁前起病，进展性眼外