《分子生物药剂学》第2章 药物吸收的预测模型.pptxVIP

第二章 药物吸收的预测模型;第一节 口服药物的吸收; （三）药物跨膜转运 低相对分子质量、高脂溶性的药物较易通过脂质双分子层 高分子和水溶性药物较难通过脂质双分子层，需借助专属性转运蛋白（转运体、离子通道、受体 等）介导或者膜动转运来实现药物的跨膜转运。;二、药物吸收的影响因素;三、口服药物吸收的预测;四、生物利用度的预测;第二节 渗透/吸收的研究方法;药物溶出原理示意图;（三）吸收潜力（Absorption Potential,AP） （四）最大可吸收剂量（MAD） 能将药物的体内吸收与溶解度联系起来，用于估计口服后吸收的最大药物量 假定药物的溶出速率足够高，此时可以认为药物的溶出速率不限制其肠道吸收速率。 ;（五）三维溶解度参数 通过对分子间作用力、各个分量与总量的比例进行计算划分，精确计算分子间作用力的总和 Hansen三维溶解度参数软件（HSPiP）：依据溶剂对药物的溶解效果，采用基因遗传算法的计算模式（GA） 进行分析和拟合，快速准确的模拟计算出药物的溶解度参数，从而更准确地反映药物的溶解行为 用于预测人体皮肤的渗透率和直肠中药物的吸收率，以及预测胃肠道的吸收部位和吸收持续时间 ; 平行人工膜渗透模型PAMPA 固定化人工膜IAM色谱柱 ;磷脂囊泡基质渗透模型PVPA Permeapad? 人工膜插入系统AMI-system;三、细胞模型 ;HT29细胞模型： 能高水平表达肠道营养物质的转运蛋白 为了更好地模拟人小肠环境，研究者通常使用Caco-2和HT29-H（或HT29-MTX）共同培养的模型。;（一）肠灌流法 肠道单向灌流法 肠血管灌流 （二）肠襻法 ;第三节 计算机模型预测口服吸收;与药物口服吸收相关的主要分子描述符： 1、亲脂性 2、氢键 3、分子大小和分子形状描述符 4、拓扑描述符：电拓扑状态指数ETS 二、口服吸收的计算机预测 溶剂化方程（Abraham描述符）、多元模型（ADAPT、MolSurf、VolSurf等）、神经网络法、主成分 回归法、偏最小二乘法、聚类分析法、递归分割法和支持向量机法;第四节 基于胃肠道???理模型预测口服吸收;二、房室吸收和转运（CAT）模型 三、高级房室吸收和转运（ACAT）模型 ;四、胃肠道转运和吸收（GITA）模型 用于预测口服药物的位点特异性吸收 食物-药物和药物-药物间对吸收的相互作用的研究 能有效地预测难溶性药物和首过效应明显的药物的口服吸收情况 五、高级溶出、吸收和代谢（ADAM）模型 ADAM模型假定药物在胃中的吸收远远小于在小肠中的吸收，可以忽略，且药物在结肠的代谢也可以忽略 目前这种模型已被应用于Simcyp模拟软件新版本的相应模块中