《分子生物药剂学》第9章 制剂特性与细胞生物学.pptxVIP

第九章 制剂特性与细胞生物学行为;思考：;不同制剂体内药动学差异性与制剂的特性密切相关 特性是指某事物所特有的物理、化学或生物学性质。制剂也一样,不同种类的制剂或由不同制备工艺制备的制剂具有不同的特性,如形状、外观和理化性质。这对药物的增效减毒起到至关重要的作用。 ;本章概述;内容纲要;第一节 现代制剂与药物传递系统概述;现代制剂与药物传递系统;第二节 药物的溶出、释放和体内转运;9;制剂的宏观和微观特性以及常见的微粒载体系统 ;11;12;13;14;15;16;17;微粒的细胞摄取机制 ; 给药后，微粒在消化道吸收和转运的主要屏障在于： 消化屏障 黏膜屏障 细胞膜屏障 微粒耐受消化后，通过粘液扩散到达肠上皮吸收细胞以及进入肠上皮细胞后的转运行为，很大程度依赖于微粒的制剂特性（粒径、表面电荷、形状等）。 ;20;21;22;微粒给药后在体内可能会发生的主要生理命运： 消化和降解：组成微粒的载体材料在体内酶的作用下发生生物转化的过程（消化多是指大颗粒被分解为小颗粒或转化为小分子物质的过程,而降解既可以是指小分子的分解,也可以是高分子聚合物分子链变短、分子量减小的过程） 解聚和重组：分子聚集体 (微粒)的解离和聚合 消除：微粒的代谢和排泄过程,涉及两个层面的含义,一是指微粒从大变小、从有到无的分解或解离过程,二是指微粒以整体形式从体内排出。;口服和血管内给药的微粒体内命运示意图 ;以脂质处方为主的微粒,如乳剂 (普通乳剂、微纳/米乳)、固态脂质纳米粒、纳米结构脂质载体、脂质体、混合胶束等,其显著特点是易发生胃肠道脂解； 不降解材料或聚合物、生物可降解但不消化的聚合物制备的微粒,其口服后体内命运主要涉及生物黏附性、黏膜渗透性和细胞相互作用； 除此之外,还有一些pH 依赖性载体材料制备的微粒如壳聚糖纳米粒, 在胃内低pH 环境下即已发生溶解和解聚,这类纳米粒在进入十二指肠后微粒形态将不复存在； 少部分粒子可以通过整体纳米粒形式被吸收和转运至体循环 ;不断向外周组织和器官分布，在分布过程中和分布后将进入消除过程； 消除速率取决于其结构特性和血浆稳定性，??除途径则很大程度上取决于微粒的粒径和表面性质（大多通过肾脏排泄或通过胆汁经粪便排泄 ）；