EGFR-TKIs家族的优化选择----周承志.pptxVIP

EGFR-TKIs家族的优化选择 周承志 主要内容: • 一代EGFR TKI之间的比较 • 二代与一代EGFR TKI的比较(LL7研究) • 三代EGFR TKI的地位 研究 分组 N (EGFR m+) ORR(%) 中位PFS (月) IPASS 易瑞沙 卡铂/紫杉醇 261 71.2 vs. 47.3 9.5 vs. 6.3 First-SIGNAL 易瑞沙 顺铂/吉西他滨 42 84.6 vs. 37.5 8.0 vs. 6.3 W3405 易瑞沙 顺铂/多西他赛 172 62.1 vs. 32.1 9.6 vs. 6.6 NEJ002 易瑞沙 卡铂/紫杉醇 228 73.7 vs. 30.7 10.8 vs. 5.4 OPTIMAL 厄洛替尼 卡铂/吉西他滨 154 83 vs. 36 13.1 vs. 4.6 EURTAC 厄洛替尼 含铂两药 173 58 vs. 15 9.7vs. 5.2 ENSURE 厄洛替尼 顺铂/吉西他滨 217 62.7 vs. 33.6 11.0 vs.5.5 CONVINCE 埃克替尼 顺铂/培美 296 64.8 vs. 33.8 9.7 vs. 7.2 LUX- Lung 3 阿法替尼 顺铂/培美曲塞 345 56.1 vs. 22.6 11.1 vs. 6.9 LUX 十个临床验证,TKI单药治疗 是EGFR基因突变阳性患者一线首选 Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010. Maemondo NEJM 2010, Zhou et al ESMO 2010, Rosell Lancet Oncol 2012. Yang JC et al ASCO 2012, Wu YL et al ASCO 2013. Yuankai Shi. Abs 9041 ASCO 2016c 364 66.9 vs. 23.0 11 vs. 5.6 阿法替尼 Lung 6 一代EGFR TKI之间的头对头比较 通用名称 吉非替尼 厄洛替尼 埃克替尼 商品名 易瑞沙 特罗凯 凯美纳 生产厂家 阿斯利康 罗氏 贝达 分子式 C22 H24ClFN4O3 C22H23N3O4HCl C22 H21N3O4 HCl 分子量 446.90 429.9 427.88 T1/2 (小时) 48 36.2 6-8 治疗窗 225-700mg/d 50- 150mg/d 300- 1875mg/d CYP代谢酶系的影 响 CYP3A4, 2D6 CYP3A4,CYP1A2 CYP2C9 目前临床上的一代EGFR-TKI Ni J, Zhang L. Chin Med J (Engl) 2016; 129(3): 332-340. HN N HN N N o N F Cl o o N 研究 比较药物 入组例数 中位PFS (月) ORR (%) CTONG0901 1 吉非替尼 vs 厄洛替尼 128 vs 128 10.4 vs 13.0 p=0.1 52.3 vs 56.3 p=0.53 WJOG5108L2 吉非替尼 vs 厄洛替尼 279 vs 280 6.5 vs 7.5 p=0.257 45.9 vs 44.1 p=0.886 2009 WCLC Uhm3 吉非替尼 vs 厄洛替尼 48 vs 48 4.9 vs 3.1 P=0.394 47.9 vs 39.6 P=0.206 台湾回顾性研究 4 吉非替尼 vs 厄洛替尼 440 vs 276 OS :vs 15 P=0.822 61.9 vs 75.40 P=0.069 Kim JE,韩国回顾 性5 吉非替尼 vs 厄洛替尼 16 vs 7 8.1 vs 6.5 p = 0.0385 81.3 vs 42.9 P=0.091 广州呼吸疾病研 究所6 吉非替尼 vs 厄洛替尼 40 vs 71 9.5 vs 9.0 P ＝0.34 46.15 vs 45.24 p=0.934 ICOGEN研究 7 吉非替尼 vs 埃克替尼 196 vs 199 3.4 vs 4.6 p=0.13 27.2 vs 27.6 p=0.91 1.Yang JJ, et al. 2015 WCLC Abstract 2762 2.Urata Y et al. J Clin Oncol 2016,34:3248-3257 3. Uhm JE, et al. Presented at WCLC 2009.