类风湿关节炎大课.pptxVIP

类风湿关节炎大课;风湿性疾病（Rheumatic diseases);第3页/共49页; 概述：本病呈全球性分布，我国的患者病率为0.32%~0.36%，低于欧美国家白人1%，是造成我国人群丧失劳动力和致残的主要病因之一。系统性红斑狼疮0.07%，强直性脊柱炎0.25%,退行性关节炎在50岁以上人员50%。 ;类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一个累及周围关节为主的多系统性炎症性的自身免疫病，其特征性的症状为对称性、周围性多个关节慢性炎性病变，临床表现为受累关节疼痛、肿胀、功能下降，病变呈持续、反复发作过程。其病理为慢性滑膜炎，侵及下层的软骨和骨，造成关节破坏，60%~70%的患者在活动期血清中出现类风湿因子（rheumatoid factor,RF）。 ;病因 尚不清楚，可能与下列多种因素有关： 一遗传倾向 通过分子生物检测法发现其遗传基础表现于HLA-DR4（HLA-β1﹡04）某些亚型的β链第三高变区的氨基酸排列有相同的片段，称之为共同表位（shared epitope），它出现在RA患者的频率明显高于正常人群，因此被认为是RA易感性的基础。同时此表位的量又与病情严重性呈正比。HLA以外的基因如T细胞受体基因、性别基因、球蛋白基因均可能与RA的发病、发展有很大关系，总的来说RA是一个多基因的疾病。 ;RA有轻微的家族聚集趋向和孪生子共同患病的现象，单卵孪生较双孪生发病率高(15-30%，5%),HLA-DR4的检出率显著升高，中国人为42-43%(对照14-18%)，严重的RA病人，特别是具有全身损害如血管炎者，与DR4的相关更显著。;病因 尚不清楚，可能与下列多种因素有关： 二、感染因子 尚无被证实有导致本病的直接感染因子，但一些病毒、支原体、细菌都可能通过某些途径影响RA的病性进展。感染因子的某些成分和人体自身抗原通过分子模拟（molecular mimicry）而导致自身免疫性的产生。 ;病毒:EB病毒：80%的RA病人血清中可检出高滴度 的抗EB病毒抗体，可刺激B细胞产生包括类风湿因子(rheumatoid factor,RF)等免疫球蛋白的产生。其它病毒：由逆转录病毒引起的单关节炎与人的RA病理变化很相似。;细菌:结核杆菌：结核杆菌蛋白与大鼠关节软骨的一个连接蛋白具有相似的序列，有交叉免疫原性。 奇异变形杆菌：RA病人血???中含有高滴度的IgG型抗奇异变型杆菌的抗体，细菌在尿路中的持续存在为机体提供了持久的免疫原，最后导致RA的发生。;病理 类风湿关节炎的基本病理改变 1、滑膜炎 急性期滑膜炎表现为渗出性和细胞浸润性。慢性期滑膜炎，滑膜变得肥厚，形成许多绒毛样突起（血管翳），突向关节腔或侵入到软骨和软骨下的骨质。绒毛具有很强的破坏性，是造成关节破坏、关节畸形、功能障碍的病理基础。 ;第12页/共49页;2、血管炎;;第15页/共49页;第16页/共49页;发病机制 1、自身免疫 RA滑膜组织有大量CD+4T淋巴细胞浸润，其产生的细胞因子IL-2、IFNγ也增多，所以认为CD+4细胞在RA发病中起重要和主要作用。滑膜的巨噬细胞因抗原而活化，其所产生的细胞因子如IL-1、TNF-a、IL-6、IL-8、等促使滑膜处于慢性炎症状态。TNF-a更进一步破坏关节软骨和骨，结果造成关节畸形。IL-1是引起RA全身性症状如低热、乏力、急性期蛋白合成增多而造成C反应蛋白和血沉升高的主要因素。 ;; 2、凋亡学说 凋亡是细胞生理性死亡，它用以维持机体组织器官的平衡。RA滑膜出现过量的Fas分子或Fas分子和Fas配体比值的失调，这些都会抑制滑膜组织细胞的正常凋亡，使RA滑膜炎的免疫反应得以持续。 ;临床表现 在成人任何年龄都可发病，80%发病于35~50岁，然而60岁以上者发病率明显高于30岁以下者。女性患者约3倍于男性。最常见以缓慢而隐匿方式起病，在出现明显关节症状前有数周的低热、乏力、全身不适，体重下降等症状，以后逐渐出现典型关节症状。少数则有较急剧的起病，在数天内出现多个关节症状。 ;（一）、关节表现 可分滑膜炎症状和关节结构破坏的表现，前者经治疗后有一定可逆性，但后者一经出现很难逆转。 ;1、关节痛与压痛，最常出现的部位为腕、掌指关节、近端指间关节，其次是趾、膝、踝、肘、肩等关节。多呈对称性、持续性，但时轻时重。疼痛的关节往往伴有压痛。受累关节的皮肤出现褐色色素沉着。 2、关节肿胀。 3、特殊关节受累的表现 1）颈椎 2）颞颌关节 ;第23页/共49页;掌指关节;4、关节畸形 多见于较晚期患者。出现手指关节的半脱位如屈曲畸形、天鹅颈样畸形，掌指关节的尺侧偏斜等。关节周围肌肉的萎缩、痉挛则使畸形更为加重。 5、关节功能障碍 ;第26