哌拉西林钠他唑巴坦致骨髓抑制不良反应25例临床研究.docxVIP

哌拉西林钠他唑巴坦致骨髓抑制不良反应25例临床研究 它是一种由拉米林钠和脱氧曼塔按的比例混合而成的复合制剂。对结肠细菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、肠球菌和金色球菌的抗菌活性很强，能抑制内酰胺酶的活性。对超广光谱内酰胺酶（esb）具有特效性和抗厌氧菌活性。它对齿蓝质甲环感染和医院感染也有很强的抗应力作用。 近年来随着TZP的使用增加,国内外对于该药引起严重骨髓抑制的病例报道也逐渐增多 1 数据和方法 1.1 骨髓抑制不良反应 提取我院2014年1月～2019年12月上报至全军药品不良反应监测中心的TZP(美国惠氏制药,规格:每支4.5 g)致骨髓抑制不良反应(adverse drug reaction,ADR)报告25例。并应用医院信息管理系统(HIS)调取我院同期使用TZP的住院病例,排除既往血液病史及出现过类似ADR者,以及合用其他影响血象的药物(部分抗菌药、抗肿瘤药和免疫抑制药等)的患者,共纳入病例2 680例。 1.2 诊断标准 骨髓抑制程度根据《临床肿瘤内科手册》中引述的WHO标准 1.3 血常规指标检测 提取25例ADR病例的数据资料,包括患者性别、年龄、感染类型、累积剂量、治疗时间、治疗前及停药前后外周血WBC、N、Hb和Plt等血常规指标。评估病例骨髓移植严重程度及细胞减少的表现,计算不同类型患者骨髓抑制发生率。 1.4 adr相关评估 参照文献 将评价结果为肯定、很可能、可能的ADR病例纳入研究。 1.5 统计方法 应用SPSS 20.0软件进行统计分析,计量资料以 2 结果 2.1 患者性别、年龄分布 6年内,2 680例使用TZP的住院患者中出现骨髓抑制病例25例,发生率为0.93%。其中男15例,女10例,发生率分别为1.31%和0.77%。患者以30岁以下及60岁以上者居多。不同年龄、性别的TZP致骨髓抑制患者分布情况及其发生率见表1。 2.2 感染类型的分布在adr事件中 25例患者多使用TZP治疗血流感染、肺部感染和腹腔感染。具体分布见表2。 2.3 累积剂量:100400g,最低 25例患者使用TZP致出现骨髓抑制的平均累积剂量为(206.01±107.82)g,其中累积剂量100～300 g的15例,高于100 g和300 g的病例。见表3。 25例患者使用TZP致出现骨髓抑制的平均时间为(15.56±6.37)d,其中2例患者为1～7 d,10例为8～14 d,11例为14～28 d,另有2例28 d。 2.4 患者细胞减少的试验结果 25例患者使用TZP治疗后,外周血WBC、N和Plt值在停药前均明显低于给药前水平,差异有统计学意义( 25例患者的骨髓抑制严重程度分级结果:Ⅰ级2例,Ⅱ级6例,Ⅲ级12例,Ⅳ级5例,发生率分别为0.07%,0.22%,0.45%,0.19%。患者细胞减少的表现:单系(WBC)减少6例(发生率0.22%),单系(Plt)减少2例(发生率0.07%);两系(WBC+ Plt)同时减少9例(发生率0.34%);二系(WBC+ Hb)同时减少6例(发生率0.22%);三系(WBC+ Hb +Plt)同时减少2例(发生率0.07%)。 2.5 评价“很可能” 25例患者中,20例报道了使用TZP累积剂量超过100 g,且停药后症状好转,此后未再使用TZP,症状未再出现,故评价为“很可能”。其余5例患者累积剂量低于100 g,停药后症状未见好转,考虑低剂量下文献少有报道骨髓抑制等原因评价为“可能”。 3 tzp致骨髓抑制的临床应用 TZP具有广谱抗菌和抑制β-内酰胺酶的双重特征,常用于治疗革兰阴性菌(特别是铜绿假单胞菌)为主的感染,以及产酶菌、厌氧菌及其混合感染。哌拉西林属酰脲基类青霉素,具有广谱、高活性等特点,但其耐药情况日趋严重。他唑巴坦是舒巴坦的衍生物,能够有效抑制各种质粒介导的β-内酰胺酶。因此TZP尤其适用于对敏感的产β-内酰胺酶细菌引起的中、重度感染的治疗 TZP药品说明书记载的常见ADR包括头痛、恶心、呕吐、腹痛、皮疹、瘙痒等,血液系统ADR中以Plt减少较常见(1%≤发生率10%),WBC减少较少见(0.1%≤发生率1%),全血细胞减少为非常罕见(频率未知)。国内外文献报道显示,单系WBC减少或Plt减少并不少见,但二系和三系减少的严重骨髓抑制并不多见,以个例报道为主 本文结果显示,我院2014～2019年TZP致骨髓抑制发生率为0.93%,25例骨髓抑制患者中男性多于女性,年龄主要集中在30岁以下及60岁以上,与国外文献报道年轻或老年男性患者居多的情况相符 综上所述,TZP致骨髓抑制是可逆的,但后果可能很严重,仍需引起临床重视,用药期间应定期监测血常规,尤其是疗程较长(7 d)和累积剂量较高(100 g)的患者。一旦发现骨髓抑制ADR应及时停药并采取