中国致心律失常性右室发育不良心肌病研究现状.pptVIP

当前第1页\共有31页\编于星期三\20点 基因突变造成的桥粒蛋白功能不全可能是“最后共同通路”，在ARVD/C的发展中发挥重要作用。 机械牵张时桥粒功能受损可引起细胞分离和死亡心肌损伤可能伴发炎症，由于心肌细胞不能再生，通过纤维脂肪性替代来修复。 ARVD/C: 细胞－细胞连接性疾病 当前第2页\共有31页\编于星期三\20点 我国ARVD/C研究 基因研究 注册研究 治疗 当前第3页\共有31页\编于星期三\20点 国人PKP2基因筛查 18 中国汉族ARVD/C 患者. ARVD/C 诊断标准：欧洲心脏病学会专家组诊断标准（1994年）, 国际心脏联盟修改的诊断标准（2006年） Br Heart J. 1994;71(3):215-218 J Am Coll Cardiol. 2002;40(8):1445-1450. Int J Cardiol. 2006;113(1):4-11 当前第4页\共有31页\编于星期三\20点 ARVD/C染色体定位及相关基因 当前第5页\共有31页\编于星期三\20点 桥粒蛋白基因突变情况 当前第6页\共有31页\编于星期三\20点 临床评估 询问病史和家族史 12-lead ECG UCG signal average ECG 24-hour ambulatory ECG MRI. 当前第7页\共有31页\编于星期三\20点 突变筛查 提取外周血白细胞DNA PCR 扩增相应基因片段，直接测序. 引物序列由 Dr. McKenna 和 Dr. Syrris, 馈赠包括所有 PKP2 gene (PKP2b, NM_004572.3) 外显子和拼接部位 50名正常人作对照 当前第8页\共有31页\编于星期三\20点 PKP2 突变结果 当前第9页\共有31页\编于星期三\20点 ARVD/C 患者临床资料 当前第10页\共有31页\编于星期三\20点 ECG from patient AR34 (A) ECG from patient AR34 showing 1) notches and/or mega epsilon waves with markedly delayed conduction in the terminal portion of QRS complex; 2) inverted T waves in V1-V4; 3) A PVC with inferior axis and LBBB morphology indicating the origin of the right ventricular inflow tract. (B) ECG from same patient showing polymorphic ventricular tachycardia arisen from the right ventricular outflow tract. 当前第11页\共有31页\编于星期三\20点 Two pedigrees of ARVD/C families and corresponding sequence electropherograms of PKP2 depicting mutation versus normal control. 当前第12页\共有31页\编于星期三\20点 中国ARVC/D注册研究 2005年中国医师协会心血管内科分会、 中国生物医学工程学会心律分会组织了中国ARVC/D注册研究 当前第13页\共有31页\编于星期三\20点 方法 诊断标准同前 通过临床表现、猝死家族史、心电图(12-导联ECG和 Holter), 超声心动图进行临床诊断，部分患者通过EPS. MRI 进行辅助诊断。 当前第14页\共有31页\编于星期三\20点 结果1 2005-2007年收集得已经诊断的和新发现的来自我国24 个省市、79例 ARVC/D患者 (年龄 36±11 yrs, 男性66 ) 当前第15页\共有31页\编于星期三\20点 结果2 表 ARVC/D患者临床表现 当前第16页\共有31页\编于星期三\20点 结果-治疗 胺碘酮(n=23)、美西律(n=8) 、普罗帕酮（n=13)、β阻滞剂（n=5)、维拉帕米 (n=1)、RF(n=13)、ICD(n=2) 当前第17页\共有31页\编于星期三\20点 结果4 抗心律失常药物无效 32% (25 pts) 抗心律失常药物无效 者13 进行了 RF 但6 例VT 复发 (2 安装 ICDs) 当前第18页\共有31页\编于星期三\20点 标准12导联心电图 当前第19页\共有31页\编于星期三\20点 2倍电压、2倍纸速心电图 当前第