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羚羊角与钩藤联用对高热惊厥所致生育期大鼠脑损伤的保护作用 高烧痉挛（fs）是儿童最常见的痉挛疾病之一。fs频繁发作容易导致缺氧和缺氧脑病、中枢神经退行性脑损伤、髓鞘炎、神经坏死、液化和骨胶原增生，这可能会影响长期的缺如、学习、记忆和行为，并成为未来各种癫痫（如癫痫）的发生和发展的病理和生理原因。 1 材料和方法 1.1 体温计、羚羊角、钩藤 HH-W420数显恒温水浴箱 (金坛市科析仪器有限公司) ;XSP-2CA光学显微镜 (上海光学五厂) ;HRQ-A1兽用电子体温计 (测量范围35℃~43℃, 郑州豪润奇电子科技有限公司) ;羚羊角、钩藤均采用配方颗粒, 购自湖南中医药大学第一附属医院药剂科。实验用剂量均依据临床常用量进行换算, 羚羊角:4.5 g×0.018×5=0.405 g/kg, 钩藤:9 g×0.018×5=0.81 g/kg;羚羊角-钩藤为2味单药相加。 1.3 组织切片观察 末次给药24 h后, 每组选取5只大鼠, 麻醉, 处死, 随后放置于冰块上, 剥离颅骨, 分离海马, 并在与海马长轴方向相垂直的地方切取厚度为1 mm的组织小片, 固定于4%多聚甲醛液中, 在4℃温度条件下过夜, 然后置于75%酒精中以常规石蜡包埋;从视交叉处开始连续冠状切片;脑片脱蜡至水, 苏木精浸染5~10 min, 1%盐酸酒精溶液分化5~10 s, 充分洗涤, 温水震荡返蓝3~5 min, 蒸馏水短洗1~2次, 0.5%伊红酒精液浸染1~3 min, 脱水, 透明, 中性树胶封片。取封片在光镜下观察, 重点观察海马CA1、CA3区神经元改变。 1.4 方差齐性检验0afs 采用SPSS20.0软件, 各组计量资料以 (ue0af±s) 表示, 首先进行方差齐性检验。若成满足正态性, 则采用单因素方差分析;若呈非正态性分布, 则采用秩和检验。P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 羚羊角-钩藤细胞形态及形态变化 模型组细胞形态、大小不一, 部分神经细胞肿胀、脱失, 海马带宽窄不一, CA1、CA3区锥体细胞数目减少, 排列紊乱、稀疏, 细胞极向差;细胞轮廓模糊, 细胞膜皱缩, 呈不规则形、三角形;细胞浆颜色深染;细胞核不规则, 大小不一致, 核固缩, 空泡变性。羚羊角-钩藤组细胞形态、大小基本正常, 胞体边界较清晰;细胞浆染色深浅基本均匀, 胞核呈大致椭圆形、圆形, 且清晰;神经纤维轮廓及排列清晰;海马带整齐;位于CA1、CA3区锥体细胞排列基本紧密、整齐, 且层次清晰、细胞极性好。羚羊角组与钩藤组海马形态变化大致相同。 (见图1) 2.2 组患者药物药物敏感性比较 空白组未发生惊厥。与模型组比较, 羚羊角组、钩藤组及羚羊角-钩藤组3组大鼠的惊厥潜伏时间明显延长 (P0.01或P0.05) , 惊厥持续时间明显缩短 (P0.01或P0.05) 。与羚羊角-钩藤组比较, 羚羊角组、钩藤组惊厥潜伏时间较短 (P0.05) 。而惊厥持续时间, 羚羊角组长于羚羊角-钩藤组 (P0.05) , 钩藤组明显长于羚羊角-钩藤组 (P0.01) ;羚羊角组与钩藤组在惊厥潜伏时间及持续时间上相当, 差异无统计学意义 (P0.05) 。 (见表1) 3 关于“心肝火盛” 高热惊厥属中医学“急惊风”范畴。《医学衷中参西录》云:“小儿疾之最危者, 无越惊风之证, 吉凶反掌, 变生瞬息。”综观历代医家对此病的论述, 高热惊厥的发病根本就在于心、肝二脏, 心主惊, 肝主风, 而小儿的生理特点“肝常有余、心常有余”却恰恰成为其发病之关键所在。心肝火旺作为小儿热性惊厥的主要病机, 为脏腑功能、阴阳失调引起的各种复杂的病理变化。《素问·生气通天论》曰:“阴平阳秘, 精神乃治。”心肝火旺属于阴虚阳盛、阳盛风动、本虚标实之候, 且根据“寒者热之”“虚者补之”的原则, 因此本病当用凉肝息风, 以制风敛阳, 增液舒筋, 以绝阳盛之侯, 从而达到脏腑阴阳的平衡。 基于小儿“心肝有余”的理论, 经过多年临床及实验研究 高热惊厥是儿科临床常见的急重症, 也是婴幼儿时期惊厥的最常见原因。研究表明 本研究也发现, 羚羊角-钩藤组惊厥潜伏时间明显延长, 且惊厥持续时间明显缩短, 与单药组比较, 均有明显的优势, 说明羚羊角与钩藤联用在改善脑组织损害方面具有协同作用, 且明显优于单药羚羊角组与钩藤组。 1.2 动物许可证号 21日龄SD大鼠60只, 雌雄各半, 体质量 (50±10) g, 动物许可证号:SCXK (湘) 2013-0004, 合格证号:43004700024978。采用热水浴建立高热惊厥大鼠模型