贝伐珠单抗抗血管机制演示文稿.pptVIP

VEGF在肿瘤发生和发展的过程中持续表达1–5 肿瘤发展过程中，VEGF持续表达，甚至在出现次要通路时2,3,6,7 VEGF VEGF bFGF TGFβ-1 VEGF bFGF TGFβ-1 PLGF VEGF bFGF TGFβ-1 PLGF PD-ECGF VEGF bFGF TGFβ-1 PLGF PD-ECGF Pleiotrophin VEGF持续表达3 1. Bergers, Benjamin. Nat Rev Cancer 2003; 2. Kim, et al. Nature 1993; 3. Folkman. In: DeVita, Hellman, Rosenberg, eds. Cancer: Principles Practice of Oncology. Vol 2. 7th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams Wilkins; 2005; 4. Ferrara, et al. Nat Med 2003; 5. Inoue, et al. Cancer Cell 2002; 6. Mesiano, et al. Am J Pathol 1998; 7. Melnyk, et al. J Urol 1999 8. Folkman. In: DeVita, Hellman, Rosenberg, eds. Cancer: Principles and Practice of Oncology. Vol 2. 7th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams Wilkins; 2005; 9. Mukhopadhyay, Datta. Semin Cancer Biol 2004 * 当前第24页\共有30页\编于星期三\15点 不同于直接作用于肿瘤组织的药物，贝伐珠单抗作用于肿瘤微环境，很少出现获得性耐药1 1。Robert S Kerbel, carcinogenesis vol.21 No.3 pp505-515.2000； 2.Luis A. Diaz Jr， Nature 11219， 3. Sandra Misale, Nature 11156； 4 Wilkins; 2005; 5. Mukhopadhyay, Datta. Semin Cancer Biol 2004 作用于肿瘤细胞： 基因不稳定，持续使用EGFR抑制剂5-6月后使KRAS状态发生改变2、3 生长因子 EGFR RAS RAF MEK ERK PI3K AKT mTOR VEGF遗传学稳定8、9 其他 血管内皮细胞 VEGF 贝伐珠单抗 作用于肿瘤微环境： VEGF基因稳定4、5 * 当前第25页\共有30页\编于星期三\15点 临床前证据:使用贝伐珠单抗持续抑制血管生成，肿瘤得到长期控制1 与对照组相比，使用抗VEGF治疗持续时间长，肿瘤抑制和生存期的显著延长 * 1. Bagri, et al. Clin Cancer Res 2010 Figures reprinted with permission from Bagri A, et al. Clin Cancer Res 2010;16:3887–900, Figures 2A and B 小鼠人结肠癌移植瘤模型1 当前第26页\共有30页\编于星期三\15点 临床证据：持续使用贝伐珠单抗，获得显著临床疗效1,2 NO16966研究中，中位PFS的显著延长主要见于贝伐珠单抗持续应用直至疾病进展的患者1,2 1. Saltz, et al. ASCO GI 2007(Abstract); 2. Saltz, et al. JCO 2008 总体人群 (PFS获益较少)1 持续应用贝伐珠单抗治疗直至进展的患者 (PFS显著获益)1 月 月 PFS (%) PFS (%) * 当前第27页\共有30页\编于星期三\15点 随机III期研究显示，一线贝伐珠单抗联合化疗后维持治疗显著改善PFS1/PFS2/TT2PD/OS1 1. Koopman M, et al. 2013 ASCO Abstract 3502. 0 6 12 18 24 30 36 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 时间 (月) PFS2率 观察 (n=279)：中位10.5个月 维持 (n=279)：中位11.8个月 分层HR=0.81; 95CI=0.67-0.98 P=0.028 调整HR=0.77; P=0.007 10.5个月 11.8个月 0 6 12 18 24 30 36 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 时间 (月) OS 观察 (n