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ames试验方法的比较与选择 动物育种试验，即肠球菌和动物饲料的微粒体试验，于20世纪70年代建立于美国加利福义大学伯克利分校的生物化学系b.n.ames教授实验室。 比较国内外不同组织与机构推荐与采用的Ames试验方法, 如美国EPA 1 受试物的急性毒性试验 在Ames试验中, 受试物的作用剂量与其毒性 (toxicity) 和致突变性 (mutagenicity) 均存在一定的相关性, 且受试物诱导Ames测试菌株回复突变的剂量反应关系在高剂量区通常会受到毒性作用的影响。一般情况下, 决定受试物在试验中的最高剂量的原则, 主要参考其对受试菌株的细胞毒性和受试物的溶解度。国际上不同组织与机构推荐的Ames试验方法, 通常没有制定具体的受试物毒性作用的检测方法, 对受试物毒性的大小亦没有统一或明确的判断标准。根据我国国标GB 15193.4中规定 为了弥补受试物的突变效应常受毒性作用的干扰且毒性作用无法定量检测的缺陷, Waleh等 效应浓度是Ames试验的关键, 过低或过高都会影响Ames试验结果的正确性。为快速合理地选择浓度点, 有报道采用连续梯度平皿划线法 2 统计分析方法与实验数据 2.1 ames试验数据的统计分析方法 Ames试验数据通常是由剂量水平和相应的回变菌落数组成的二维关系型数据。对Ames试验数据的统计学分析主要是检验各处理组与阴性对照组之间的差别、研究剂量-反应关系和遗传毒性强度。如GB/T21789-2008 2.2 ames试验 从理论上来说, Ames试验中的自发回变及诱发回变都是罕见事件, 回变菌落数据是离散型资料, 服从泊松分布 (Poisson distribution) , 但实际上Ames数据分布具有两个典型特征: (1) Ames试验中受试物的剂量-效应关系并非单调性上升, 在低剂量区回变菌落数与剂量存在线性相关, 而在高剂量组常常会因为毒性作用影响而出现下降。针对这一特点, 主要采用两类方法来分析试验数据。一类是建立包括毒性剂量在内的完整的突变-剂量效应关系数学模型, 毒性作用一般用简单的指数函数来近似 2.3 化合物致突变作用的数学模型 Ames试验数据的典型特征吸引了一些统计学家的关注, 并建立了一些数学模型来评价化合物的致突变作用, 研究者们通过毒理学数据库建立化合物构效关系的数学模型, 结合生物信息学和计算机技术, 为更加简便、准确地预测化合物对人类的危害提供了更多可能 其中{1-exp[-H 3 基于生物动力学模型的统计分析 Ames试验作为遗传毒理学评价中的初筛方法, 其数据统计及结果判定对受试物的致突变性的甄别是至关重要的, “二倍法则”具有简便快捷的特点, 与“二倍法则”相比, 基于生物动力学模型发展的统计分析方法需要大量的数学运算, 限制了他们的广泛使用。如何将统计过程简便和尽可能的准确判定遗传毒理作用相结合将成为Ames试验进一步完善的方向之一。在计算机技术飞速发展的今天, 一些软件如AMESFIT