药剂学课件第四章灭菌.pptVIP

制备注射用水的一般流程 自来水 → 细滤过器 (过滤)→ 电渗析装置或反渗透装置 →离子交换树脂(阳离子树脂床 → 脱气塔 → 阴离子树脂床→混合树脂床) →纯化水→ 多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机 →热贮水器（80℃）或65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态贮存→ 注射用水（ 12内小时用完） 当前第62页\共有92页\编于星期四\10点 (二)、注射用油 芝麻油、大豆油、茶油 避光密闭贮存 质量要求： 无异臭、无酸败；色泽不得深于黄色6号标准比色液；10℃时保持澄明； 碘值78-128，皂化值185-200，酸值不大于0.56。 当前第63页\共有92页\编于星期四\10点 2、注射用油 评定注射用油的主要指标 ： 碘值：不饱和键（易氧化） 酸值：游离脂肪酸（酸败） 皂化值：游离脂肪酸+脂肪酸脂 （种类、纯度） 当前第64页\共有92页\编于星期四\10点 植物油是由各种脂肪酸的甘油酯所组成。在贮存时与空气、光线接触，时间较长往往发生复杂的化学变化，产生特异的刺激性臭味，称为酸败。 酸败的油脂产生低分子分解产物如醛类、酮类和脂肪酸。这样的油，就不可能符合上述注射用油的标准。 矿物油和碳氢化合物不能被机体吸收，故不能被注射用。油性注射剂只能供肌肉注射。 注射用油应贮于避光密闭洁净容器中，避免日光、空气接触，还可考虑加入没食子酸丙酯、生育酚等抗氧剂。 当前第65页\共有92页\编于星期四\10点 （三） 无菌操作法 将制备过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。 该法适用于一些不耐热药物的注射液、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备. 无菌操作法包括无菌操作室的灭菌和无菌操作两个环节。 层流洁净工作台 当前第30页\共有92页\编于星期四\10点 1. 无菌操作室的灭菌 常采用紫外线、液体和气体灭菌法对无菌操作室环境进行灭菌。 常用甲醛溶液加热熏蒸法。 气体发生装置（蒸气加热夹层锅） 液态甲醛 甲醛蒸气 鼓风机 无菌室关闭熏蒸12～24h 湿度﹥60%温度﹥25℃ 25%氨水 除气 当前第31页\共有92页\编于星期四\10点 2. 无菌操作 无菌操作的场所 无菌操作室、层流洁净工作台、无菌操作柜。 无菌操作的所用物品、器具、环境 操作人员 当前第32页\共有92页\编于星期四\10点 三 灭菌参数(F与F0值) F与F0值在灭菌中的应用 　无菌验证：F与F0值可作为验证灭菌可靠性的参数。 （一）D值：在一定温度下，杀灭90%微生物（或残存率为10%）所需要的灭菌时间。 ∵ 灭菌过程符合一级动力学过程 ∴ lgN0-lgNt=kt/2.303 t=2.303/k（lgN0-lgNt） D = t = 2.303/k(lg100-lg10) D值为降低被灭菌物品中微生物数至原来1/10或降低一个对数单位（lg100降至lg10）所需的时间。 当前第33页\共有92页\编于星期四\10点 不同灭菌法不同微生物的D值 灭菌方法 微生物 温度 介质或样品 D值（min） 蒸气灭菌 嗜热脂肪芽孢杆菌 105 5％葡萄糖 水溶液 87.8 蒸气灭菌 嗜热脂肪芽孢杆菌 121 5％葡萄糖 水溶液 2.4 蒸气灭菌 嗜热脂肪芽孢杆菌 121 注射用水 3.0 蒸气灭菌 产芽胞梭状芽孢杆菌 105 5％葡萄糖 水溶液 1.3 干热灭菌 枯草芽胞杆菌 135 纸 16.6 红外线灭菌 枯草芽胞杆菌 160 玻璃板 18秒 当前第34页\共有92页\编于星期四\10点 灭菌参数 （二）Z值： 意义：灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度。 ∵ 在100～138℃时，lgD与温度之间存在直线关系 ∴ Z=（T2-T1）/（lgD1-lgD2） ∴D2/D1=10（T1-T2）/Z 在不同温度下对特定微生物在特定介质或环境中测得D值后，用logD对T图。 当前第35页\共有92页\编于星期四\10点 三 灭菌参数 （三） F值： 在一定灭菌温度T下，给定Z值所产生的灭菌效果与在参比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的灭菌时间。 常用于干热灭菌，单位：min。 F=?t∑10（T-T0） / Z 当前第36页\共有92页\编于星期四\10点 (四） F0值：热压灭菌 在一定灭菌温度T下，Z值为10 ℃所产生的灭菌效果与121 ℃下Z值为10 ℃所产生的灭菌效果相同时所相当的灭菌时间。 F0=?t∑10（T-T0） /10 F0值体现了