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alk阳性非小细胞肺癌脑转移治疗的研究进展 肺癌是世界上常见的肿瘤之一，其中80%是低细胞肺癌（nic）。 1 alk阳性siclc患者脑转移的临床特征 NSCLC中脑转移常见，大约10%初诊NSCLC患者已有脑转移 2 alk阳性nsclc脑转移靶向药物治疗 棘皮动物微管相关类蛋白4间变性淋巴瘤激酶（echinoderm microtubule-associated protein like 4-anaplastic lympdoma kinase gene,EML4-ALK）作为ALK-TKI的治疗靶点，用于治疗ALK阳性NSCLC患者时显示出良好的结果 第二代ALK-TKI较克唑替尼有着更好的血脑屏障穿透性，对多种克唑替尼耐药突变具有抑制作用和高度选择性。色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼作为第二代ALK-TKI，不仅在抗颅外病灶优于克唑替尼，而且在脑转移的治疗中也显示出更好的疗效。在ASCEND系列研究 盐酸恩沙替尼是我国自主研发的第二代ALK-TKI，其有着较好的临床疗效评价及可靠的临床安全性。一项随机性前瞻性研究比较了恩沙替尼和克唑替尼在既往未接受ALK-TKI的晚期ALK阳性NSCLC患者中的疗效 第三代ALK-TKI劳拉替尼对G1202R耐药突变也具有较好的抗肿瘤活性，且具有较高的血脑屏障渗透性 3 alk阳性nsclc脑转移的放疗和联合治疗 脑转移是肿瘤治疗过程中的一个难题，全脑放疗(whole brain radiotherapy,WBRT)、立体定向放射外科(stereotactic radiosurgery,SRS)、立体定向放射治疗（stereotactic radiotherapy,SRT）或手术切除作为综合治疗的重要部分，在获得良好的颅内反应方面起到一定的作用。一项对ALK阳性NSCLC患者的研究表明，颅脑放疗联合化疗后颅内病灶ORR为9.5%,m PFS为6.7个月 目前关于放疗与第二代、第三代ALK-TKI联合治疗ALK阳性NSCLC脑转移的疗效尚未广泛研究。ASCEND-1研究 放疗与ALK-TKI同时使用可能会引发严重的不良反应，有报道患者使用阿来替尼、布加替尼或劳拉替尼同时行放疗，放射性坏死的风险增加 4 alk阳性nsclc脑转移患者srs/srt和wbrt的选择 晚期NSCLC脑转移的局部放疗方案有WBRT和SRS/SRT。WBRT是脑转移姑息治疗的标准方式，在某些情况下应用WBRT可以改善局部控制率，但神经认知功能下降的风险也随之上升 目前ALK阳性NSCLC脑转移患者SRS/SRT和WBRT的选择仍存在争议。Sas-Korczynska等 5 alk阳性nsclc脑转移的预后 随着ALK-TKI及放疗技术的不断进步，给ALK阳性NSCLC患者带来了生存获益，第二、三代ALK-TKI在控制原发肿瘤及延缓颅内病灶进展方面显示出令人满意的疗效。不同ALK-TKI之间的血脑屏障穿透能力存在差异，放疗能够提高脑脊液中的药物浓度，SRS/SRT联合ALK-TKI对于颅内1～3个转移瘤的治疗似乎更为合理，多发脑转移病灶时可考虑WBRT。同时，ALK阳性NSCLC脑转移预后指数、基于Lung-mol GPA改良分级预后模型可以帮助确定哪些患者可能从治疗中获益，同时预测脑转移患者的结局。总之，ALK阳性NSCLC的脑转移需要多学科综合治疗。ALK-TKI与放疗联合还是序贯治疗，有待进一步的临床研究提供最佳治疗策略。