吉非替尼联合培美曲塞一线治疗晚期egfr突变阳性非鳞非小细胞肺癌的临床疗效.docxVIP

吉非替尼联合培美曲塞一线治疗晚期egfr突变阳性非鳞非小细胞肺癌的临床疗效 近年来，人们的生活环境发生了恶化，生活方式发生了变化，癌症的发病率逐年增加。肺癌是大多数常见的肿瘤之一。现选取我院收治的晚期EGFR突变阳性非鳞NSCLC患者54例，详述吉非替尼联合培美曲塞的治疗效果。 1 数据和方法 1.1 研究对象及分组 本次纳入对象为我院2016年1月～2018年1月收治的晚期EGFR突变阳性非鳞NSCLC患者54例，均经病理检查确诊为NSCLC，均为初诊无放化疗治疗史；TNM分期为IIIB-IV期，肿瘤大小≥5cm,EGFR突变阳性(19DEL/L858R);PS评分0～1；知晓本研究并签署知情同意书；排除合并肺部其他疾病者、有过本组药物治疗史者、精神异常者及合并严重肝肾功能不全者。我院伦理委员会批准实施该研究。数字随机法分成两组，对照组26例，其中男性17例，女性9例，年龄为43～75岁，平均年龄为(61.7±6.5)岁；IIIB期6例，IV期20例。观察组28例，其中男性20例，女性8例，年龄为41～76岁，平均年龄为(60.3±5.8)岁；IIIB期7例，IV期21例。两组患者基础资料比较无统计学差异(P0.05)，具有可比性。 1.2 药物治疗组采用准字2嫌犯、口服治疗 对照组采取吉非替尼(齐鲁制药有限公司，批号为国药准字治疗，口服1次/片，持续3个月。观察组基于对照组加用培美曲塞，第1天给药，在100mL生理盐水中添加500mg/m 1.3 u3000治疗前后基线病理长径和长径下降的情况 采用RECIST1.1进行疗效评价：治疗后靶病灶消失完全且持续时间至少4周判定为完全缓解(CR)，与基线水平相比靶病灶两径之和减少在30%以上为部分缓解(PR)，经治疗后基线病灶长径之和未达到PR标准或进展(PD)标准判定为稳定(SD)，经治疗后基线病灶长径增加≥20%或有新病灶出现判定为PD；以CR、PR之和为客观缓解率(ORR)，以客观缓解率与SD之和为临床获益率(CBR) 1.4 统计方法 对数据应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计数资料用n(%)，采用χ 2 结果 2.1 两组临床治疗效果的比较 2.2 两组pfs比较 观察组中位PFS为15.4(11.9～18.7)个月，对照组中位PFS为10.1(8.9～14.2)个月，比较有统计学差异(P0.05)。 2.3 两组患者的不良反应发生率比较 两组中出现的药物相关不良反应绝大多数为1到2级，观察组中皮疹10例(35%)、腹泻11例(42%)、转氨酶升高14例(52%)、疲劳7例(25%)、恶心6例(24%)、呕吐3例(12%)、中性粒细胞减少5例(18%)、贫血5例(18%)。对照组中皮疹9例(34%)、腹泻11例(45%)、转氨酶升高8例(32%)、疲劳3例(11%)、恶心2例(7%)、呕吐1例(3%)、中性粒细胞减少1例(3%)、贫血0例(0%)。观察组中性粒细胞减少、贫血、恶心、呕吐的发生率高于对照组，比较有统计学意义(P0.05)。 3 egfr突变阳性患者的联合治疗 在NSCLC中EGFR存在一定比例的突变，尤其是在我们亚洲不吸烟女性患者中的突变几率更高，因此EGFR-TKI对于此类患者的疗效更好。临床试验已经证实存在EGFR突变的晚期NSCLC患者一线应用EGFR-TKI比含铂方案的化疗能取得更高的临床获益，这也使得EGFR-TKI成为此类患者的标准一线治疗方案 临床一直在探索EGFR-TKI靶向治疗与化疗联合是否会进一步增加疗效，在临床试验中有阳性结果也有阴性结果 培美曲塞为多靶点叶酸依赖性酶抑制剂，在晚期非鳞非小细胞肺癌中以培美曲塞为基础的化疗已成为标准的治疗方案。已有实验表明培美曲塞与EGFR-TKI有潜在协同作用，主要机制为EGFR-TKI通过降低TS酶的表达来增加培美曲塞的疗效，同时培美曲塞对EGFR和Akt磷酸化的调节作用，二者联合可能会减缓耐药的发生等 综上所述，吉非替尼与培美曲塞联合治疗在瘤负荷较高的EGFR突变阳性的晚期非鳞NSCLC患者中能获得临床获益，为此类患者提供一个新的治疗思路，值得行进一步的临床探索。 观察组患者的CR、PR、SD、PD、ORR、CBR等临床疗效均高于对照组，见表1。