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4-二甲氨基吡啶的合成 4-氨基丙烯酸（4mp）是一种新型高效的催化剂。对丙烯酸、酯、酯、烷基化和其他有机反应具有显著的催化作用。关于报道，dmp的诱导活动是传统添加剂吡啶的10倍。 DMAP的合成有多种途径, 均以吡啶作为起始原料 国内对该方法的改进已有多篇文献报道 1 实验 1.1 显微熔点测定 吡啶经KOH干燥, DMF经4·分子筛干燥, 其余试剂均为分析纯. X-4显微熔点测定仪 (北京第三光学仪器厂, 温度计未经校正) , 美国Mercury Varian YH-300型核磁共振仪 (溶剂为CDCl 1.2 实验操作 1.2.1 双唑盐酸盐的合成 1.2.2 综合dnmp 2 结果与讨论 2.1 吡啶、氯化亚的配比对产品收率的影响 不同文献所报道的吡啶与氯化亚砜的物质的量之比相差甚远, 我们反复实验研究的结果表明, n (吡啶) ∶n (氯化亚砜) =1.5∶1的配比最为适宜.降低吡啶用量, 会造成氯化亚砜的浪费, 导致成本升高.相反, 若吡啶用量过大, 副反应过快, 反应液的下层会过早固化, 结果不仅妨碍了反应的进行, 而且增加了提纯中间体的难度, 最终导致产物收率的降低. 2.2 溶剂用量的确定 在吡啶与氯化亚砜的反应中, 是否使用溶剂, 使用什么溶剂, 使用多少溶剂, 文献报道差别也非常大.我们选择了无毒溶剂乙酸乙酯.实验发现, 以乙酸乙酯作为溶剂, 易于控温在氯化亚砜的沸点附近, 又能阻止反应混合物粘度的迅速增大.但是, 过多地使用乙酸乙酯, 则会降低中间体的收率.比较合理的溶剂用量为, V (乙酸乙酯) ∶V (氯化亚砜) =1∶1. 2.3 反应温度对样品的影响 尽管使用乙酸乙酯作溶剂, 如果对反应温度不加控制, 任其回流, 在吡啶与氯化亚砜反应的初始阶段反应剧烈, 体系温度总会超出氯化亚砜的沸点 (最高达94℃) , 一般需经过2h才能稳定在78℃附近.我们将反应温度控制在75～80℃之间, 有效地抑制了氯化亚砜的分解和副反应的发生, 又防止了下层反应混合物的固化. 2.4 回流时间对中间体收率的影响 按照文献[12, 14, 15], 合成双吡啶盐酸盐的回流时间多为4 h.文献[14]明确指出, 超过4 h, 收率下降.实验结果列于表1. 该结果表明, 1) 随着回流时间的延长, 中间体的收率逐渐增大;2) 4 h的回流时间偏短, 6 h为宜.也不可太长.随着回流时间的延长, 难以用无水乙醇洗除的杂质增多, 所得产品颜色加深.产品颜色太深, 纯度太低, 将影响下一步反应的收率和产品纯度. 文献[2, 12, 13, 17]报道由双吡啶盐酸盐与反应合成的回流时间多为2, 结果列于表2.该结果表明, 最佳反应时间为6 h. 2.5 双吡啶dmap的合成 合成中间体时所倾出的上层清液的主要成分是乙酸乙酯, 此外还含有少量的氯化亚砜.将溶剂套用, 不仅能降低成本, 而且可以减少排放.提纯中间体和产品所用的无水乙醇、氯仿、乙酸乙酯、无水乙醚等均可回收再利用 向配有机械搅拌器、滴液漏斗、温度计和回流冷凝管 (上口接干燥管) 的150 mL四颈瓶中加入8.2 mL (0.1 mol) 吡啶和4.9 mL乙酸乙酯, 于搅拌和冰水浴冷却下, 缓慢滴加4.9 mL (0.067 mol) 氯化亚砜.滴毕, 用油浴加热, 控制浴温在75～80℃继续反应6 h.冷却, 待下层黑色液体稍硬后, 倾出上层清液, 留待套用.向四颈瓶中加入15 mL无水乙醇, 剧烈搅拌至无硬块.将混合物冷冻后抽滤, 用30 mL冷的无水乙醇分数次洗涤滤渣.烘干, 得黄色粉末状双吡啶盐酸盐7.5 g.按吡啶计, 收率65% (文献[17]收率57%) . 向配有回流冷凝管, 机械搅拌器的100 mL三颈圆底烧瓶中, 加入7.5 g (0.033 mol) 双吡啶盐酸盐和5.1 mL (0.067 mol) DMF, 油浴加热回流6 h后减压蒸出过量的DMF.残渣冷却结块后, 在剧烈搅拌下, 缓慢滴加10%氢氧化钠溶液约20 mL, 搅拌至无硬块, 冷冻后抽滤, 用100 mL氯仿分5次洗涤滤渣.萃取液用无水硫酸钠干燥, 活性炭脱色, 过滤后浓缩, 得橙色固体.将上述固体用乙酸乙酯重结晶, 得白色片状晶体DMAP 2.9 g, 收率73% (文献[17]收率53%) .产品熔点111～112℃ (文献[2]值112～113℃) .