冬虫夏草对糖尿病肾病大鼠肾组织HIF-lα及VEGF表达的影响.docVIP

中南大学学报(医学版) 448 J Cent South Univ(Med Sc)013,38(5) htp://; DOI:10.3969/jissn.1672-7347.2013.05.003 /xbwk/fileup/PDF/201305448.pdf 冬虫夏草对糖尿病肾病大鼠肾组织 HIF-la及 VEGF 表达的影响 袁明霞，唐荣，周巧玲，刘抗寒，肖舟， Veeraragoo Pouranan (中南大学湘雅医院肾内科，长沙410008) [摘要]目的： 观察缺氧诱导因子-1a(hypoxia inducible factor- 1a,HIF- 1a)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在大鼠糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)肾组织中的表达及冬虫夏草(Cordyceps sinensis,CS)干 预后对其的影响，探讨冬虫夏草的抗缺氧损伤的肾保护机制。方法：健康雄性Wistar大鼠通过一次性腹腔注射链脲佐 菌素(60mg/kg)制作成糖尿病模型，4周时测定24h尿蛋白30mg/d 为DN 模型大鼠(n=30), 随机分为糖尿病肾病组(DN 组 ，n=15)和冬虫夏草组(CS组 ，n=15), 另取15只正常大鼠作为对照组(NC,n=15)。CS 组予CS提取原液5.0g/(kg ·d) 灌胃， NC 和DN 组均予以等量饮用水灌胃，分别于灌胃2,4,6周时随机处死三组大鼠各5只，检测24h尿蛋白定量、 尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(β-N-acetyl glucosaminidase,NAG酶)、血清肌酐水平； HE 及MASSON 染色观察肾脏组织形 态学变化；反转录PCR 方法检测HIF-1a和VEGF mRNA表达；免疫组织化学方法检测肾组织中HIF-1a及VEGF 蛋白的表 达 。结果： 与NC组相比较， DN 组肾小管空泡变性明显，肾小球系膜区基质增多，24h 尿蛋白排泄量、尿NAG酶、血 肌酐显著升高，肾组织HIF-1a和VEGF mRNA及其蛋白表达均显著增加(均P0.05), 两者的表达均随着病程延长而逐渐 增强，且两组HIF-1a与VEGF 表达呈正相关(r=0.850,r=0.887, 均P0.05); 与DN 组相比较， CS 组大鼠肾小管病变程度 减轻，24h尿蛋白排泄量、尿NAG 酶、血肌酐降低，肾组织HIF-1a和VEGFmRNA 及其蛋白表达均下调(均P0.05),但 仍明显高于NC 组(P0.05),但CS治疗第4周、第6周HIF-1a的mRNA 及蛋白水平差异无统计学意义(P0.05)。结论： DN 病大鼠肾组织HIF-1a及VEGF 表达上调，两者呈正相关，提示DN 肾组织存在慢性缺氧。 CS 可通过下调DN 肾组织HIF- 1a及VEGF 的表达起到抗慢性缺氧损伤的肾保护作用。 [关键词] 糖尿病肾病；缺氧诱导因子-1a; 血管内皮生长因子；冬虫夏草 Effect of Cordyceps sinensis on expressions of HIF-la and VEGF in the kidney of rats with diabetic nephropathy YUAN Mingxia, TANG Rong, ZHOU Qiaoling, LIU Kanghan, XIAO Zhou,Veeraragoo Pouranan (Department ofNephrology, Xiangya Hospital, Central South University; Changsha 410008, China) ABSTRACTObjective: To examine the expressions of hypoxia inducible factor- 1a (HIF- 1a) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in the kidney of rats with diabetic nephropathy before and after the treatment of Cordyceps sinensis, and to explore the mechanism of Cordyceps sinensis against hypoxia. ABSTRACT 收稿日期(Date ofreception):2012-11-2