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抗氧剂的氧化反应速率常数研究 一些药物和食品的某些成分容易氧化，并且通常依赖添加抗氧剂以提高稳定性。然而，目前，主要的研究是可接受的[1.6]，抗氧剂的选择和剂量的确定是唯一的，但抗氧剂本身是一个允许的。根据原则上，标准还原或氧化电极电势取决于系统中gibb的自由裁量权g。用力学方法预测特定条件下反应的可能性，而不包括反应的实际速度。我们不能解决反应的实际问题。为了解决反应的实际问题，需要使用化学法来测量实际反应速度。在药物制剂中，抗氧剂和受试药物的实际保护能力主要取决于氧化反应的速度，但这一速度在国内外没有报道，也没有具体说明抗氧剂是否能够通过动力学方法测定反应。抗氧剂和受试药物的实际保护能力主要取决于他们的氧化反应率，但没有关于抗氧剂和或抗氧剂之间反应的规律。目前，没有关于测量这一率的文献，也没有研究打算用氧化反应率来评估抗氧剂保护药物的能力。如果我们能够用动态方法测定抗氧剂、抗氧剂和氧化反应的稳定性，就可以确定抗氧剂、抗氧剂和氧氧化反应的优先顺序。定量计算抗氧剂和药物消耗的氧的比例。这对于提高药物的稳定性、简化抗氧剂的选择和减少不必要的抗氧剂的副作用具有重要意义。 亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠是三种常用的抗氧剂.作者采用动力学方法,分别测定了它们在水溶液中与氧反应的速率常数. 1 亚硫酸氢根离子和亚硫酸氢根离子的氧化反应 亚硫酸是一个二元酸,在25℃温度下的p Ka,1=1.81,p Ka,2=6.91.在水溶液中亚硫酸根离子和亚硫酸氢根离子呈如下平衡: 焦亚硫酸钠是由两分子亚硫酸氢钠脱水而成,在水溶液中,焦亚硫酸根离子可水解成亚硫酸氢根离子: 根据以上平衡,当溶液的p H相同时这三种抗氧剂存在的方式相同.当溶液的p H6.91时主要以亚硫酸根离子的形式存在,当1.81p H6.91时主要以亚硫酸氢根离子的形式存在.亚硫酸氢根离子和亚硫酸根离子均可被氧化,其反应式及标准氧化电极电势如下: 在水溶液中,抗氧剂氧化反应的反应速率可能与抗氧剂的浓度和溶解氧浓度相关,其速率方程可表达为: 式中capp为抗氧剂的表观浓度(HSO3-和SO32-的总浓度),cO2为溶解氧浓度,t为反应时间,k为反应速率常数,n为抗氧剂的反应级数,m为氧的反应级数. 为使测定简便,作者使用空气泵向溶液中持续通入足量的空气,使反应体系中的溶解氧的浓度保持恒定则式(1)可表达为: 式中kapp为表观反应速率常数.为减少实验过程中溶液蒸发,所通入的空气预先通过25℃的水使其饱和.实验中采用氧电极法(LM-1型测氧仪),以被空气饱和的纯水为参比,测定溶液中溶解氧的浓度.其装置见图1. 2 实验和结果 2.1 仪器、试剂与仪器 LM-1型测氧仪(氧电极法,中国科学院上海冶金研究所);HP-201型电磁振动式空气泵(浙江森森实业有限责任公司);Delta320 p H计(上海梅特勒-托利多仪器有限公司);高精度电热恒温箱(自制,在室温～100℃范围内其温度控制准确度和重现性≤±0.5℃). 亚硫酸钠:A.R.,含Na2SO3≥97.0%,成都化学试剂厂;亚硫酸氢钠:A.R.,含NaHSO3(以SO2计)58.5%～65.0%,天津市福晨化学试剂厂;焦亚硫酸钠:A.R.,含Na2S2O5≥96.0%,天津市塘沽鹏达化工厂;其余试剂均为分析纯. 2.2 缓冲溶液的制备 亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠在药物制剂中的常用浓度为0.01%～1.0%.为便于比较,本实验中亚硫酸钠和亚硫酸氢钠的初始浓度均为1.000×10-2mol·L-1,焦亚硫酸钠的初始浓度为5.00×10-3mol·L-1.称取亚硫酸钠1.2604 g,亚硫酸氢钠1.0406 g及焦亚硫酸钠0.9506 g,分别加入缓冲溶液定容至1000 mL. 2.3 硫代硫酸钠滴定法 移取样品50 m L,置碘瓶中,加入碘滴定液(0.1mol·L-1)25 m L,密塞、摇匀,在暗处放置5 min,用硫代硫酸钠滴定液(0.1 mol·L-1)滴定,至近终点时,加入淀粉指示液1 mL,继续滴定至蓝色消失,并将滴定的结果用空白试验校正. 2.4 缓冲溶液浓度对样品表观反应速率常数的影响 亚硫酸钠、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠在不同酸碱性溶液中有不同的解离形式,其氧化反应速率与溶液的p H值密切相关.为使实验结果在药剂学中有代表性,分别在中性(磷酸二氢钾-磷酸氢二钠缓冲溶液,pH 6.8),弱酸性(邻苯二甲酸氢钾缓冲溶液,p H 4.0)和弱碱性(硼砂缓冲溶液,pH 9.2)条件下测定其反应速率常数. 为排除缓冲溶液可能对反应速率的影响,通常的作法是每种缓冲溶液(相同p H值)都配制成几种不同的浓度,分别测定反应速率常数,以速率常数对缓冲溶液浓度作图得一直线,将直线外推得缓冲溶液浓度为零时的速率常数.这一速率常数即为排