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加替沙星与更昔洛韦的配伍稳定性考察 加替沙星（gat）是一种新型抗菌药物，具有良好的抗菌作用，对革兰氏阳性、革兰氏阳性、腺体和腺体的抗菌作用非常好，近年来被广泛使用。更昔洛韦 (ganciclovir, GCV) 是治疗严重巨细胞病毒感染的有效抗病毒药物。对于细菌和病毒混合感染的患者, 临床上常需将加替沙星和更昔洛韦2种药物联合应用, 但经检索国内外文献发现, 尚未见有关加替沙星与更昔洛韦配伍的稳定性研究报道[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。因此, 本试验就2种药物配伍的稳定性进行了考察。 1 药品、注射液 UV-2201型自动记录分光光度计 (日本岛津公司) ;pHs-25型酸度计 (上海雷磁伟业分析仪器厂) ;注射用加替沙星 (山东罗欣药业股份有限公司, 规格:0.2 g, 批号060322) ;注射用更昔洛韦 (湖北科益药业有限公司, 规格:50 mg, 批号060208) ;0.9%氯化钠注射液 (石家庄四药股份有限公司, 规格:250 mL, 批号070201601, pH 5.40) ;5%葡萄糖注射液 (山东威高药业有限公司, 规格:250 mL, 批号061107012, pH 4.31) 。 2 方法 2.1 加替沙星的0.9%氯化钠注射液 模拟临床用药浓度, 精密配制1 g·L-1更昔洛韦的0.9%氯化钠注射液为溶液A、2 g·L-1加替沙星的0.9%氯化钠注射液为溶液B、1 g·L-1更昔洛韦的5%葡萄糖注射液为溶液C, 2 g·L-1加替沙星的5%葡萄糖注射液为溶液D。 2.2 种药物在0.9%氯化钠注射液中的紫外吸收图谱 分别精密量取溶液A和B各0.7 mL, 用纯化水分别稀释至100 mL, 配制成更昔洛韦7.0 mg·L-1、加替沙星14.0 mg·L-1的稀释液, 以纯化水为空白, 分别在200～400 nm波长范围内扫描, 得2种药物在0.9%氯化钠注射液中紫外吸收图谱, 见图1。从图1可知, 2种药物在最大吸收波长处相互干扰, 故采用双波长等吸收法计算吸收度。加替沙星的测定波长为291.4 nm, 参比波长为252.8 nm;更昔洛韦的测定波长为252.8 nm, 参比波长为341.4 nm。用C、D储备液同法操作, 得到2种药物在5%葡萄糖注射液中紫外吸收图谱, 见图2。确定加替沙星的测定波长为291.0 nm, 参比波长为250.8 nm;更昔洛韦的测定波长为250.8 nm, 参比波长为338.8 nm。 2.3 测定波长的选择2. 分别精密量取溶液A和溶液B各0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9 mL, 置于100 mL量瓶中, 纯化水稀释定容, 配制成一系列不同浓度的加替沙星和更昔洛韦的混合溶液, 其中加替沙星质量浓度分别为10.0, 12.0, 14.0, 16.0, 18.0 mg·L-1;更昔洛韦质量浓度分别为5.0, 6.0, 7.0, 8.0, 9.0 mg·L-1, 以纯化水为空白对照, 在选定波长处测定吸收度, 分别以吸收度差 (△A) 对质量浓度 (C) 回归, 求得回归方程, 在0.9%氯化钠注射液中的回归方程为加替沙星:△A= 0.234 2C+0.303 5,r=0.999 7, 线性范围:10.0～18.0 mg·L-1,n=5;更昔洛韦:△A=0.053 4C-0.005 2,r=0.999 6, 线性范围:5.0～9.0 mg·L-1,n=5。在5%葡萄糖注射液中的回归方程为加替沙星:△A=0.178 8C+0.233,r=0.999 3, 线性范围: 10.0～18.0 mg·L-1,n=5;更昔洛韦:△A=0.052 4C-0.007 6,r=0.999 6, 线性范围:5.0～9.0 mg·L-1,n=5。 2.4 加替加沙星的加替沙星和更加强洛韦混合溶液回收率测定 按“2.3”项下操作, 精密称取加替沙星、更昔洛韦各适量, 配制成高、中、低3个质量浓度的加替沙星和更昔洛韦混合溶液, 分别在选定波长处测定吸收度, 所得数据代入回归方程, 并计算回收率, 结果见表1, 2。 2.5 替沙星rsd/ws-pcr法 取A、B液, 精密配制成含加替沙星14 mg·L-1和更昔洛韦7 mg·L-1的混合溶液, 在选定波长下测定其吸收度, 得0.9%氯化钠注射液中加替沙星RSD为0.16% (n=5) , 更昔洛韦RSD为0.15% (n=5) 。取C、D液, 同法, 得5%葡萄糖注射液中加替沙星RSD为0.08% (n=5) , 更昔洛韦RSD为0.24% (n=5) 。表明以该法进行含量测定, 其精密度较高, 方法可行。 2.6 吸收度测定 平行配制含加替沙星14 mg·L-1、更昔洛韦7 mg·L-1的混合溶液各5份, 在选定波长