大黄炮制品各组分解热作用比较研究.docxVIP

? ? 大黄炮制品各组分解热作用比较研究 ? ? 刘亮亮，隋 峰 （1.山西职工医学院，山西太原030600； 2.中国中医科学院中药研究所，北京100700） 大黄为廖科植物掌叶大黄、唐古特大黄和药用大黄的干燥根及根茎，前两种习称“北大黄”，后一种习称“南大黄”［1］。大黄性寒，味苦，善于泻热攻下，行瘀化积，临床上主要用于实热便秘、积滞腹痛、湿热黄疸、热毒疮疡以及瘀血［2］。前期我们以大黄炮制品粉末和75%乙醇提取物为研究对象进行了药理药效学的研究，为进一步深入研究，按照理化性质的不同，采用不同的分离方法，将大黄各炮制品（包括生大黄、熟大黄、大黄炭）分别分成4个组分，其中，组分1主要包括鞣质单体类成分，组分2主要包括结合鞣质和少量苷类，组分3主要包括苷类成分（蒽醌苷及其他苷类），组分4主要成分为游离蒽醌。在此基础上，以解热为观察指标，探讨3种大黄炮制品各组分的药理学作用，并对各组分之间的药效学进行了比对分析研究。 1 材料与方法 1.1 实验材料 1.1.1 药品与试剂 生大黄、熟大黄及大黄炭均由中国中医科学院炮制实验室提供，经鉴定为掌叶大黄。鲜酵母：河北马利食品有限公司［许可证号：冀卫食证字（2008）第002号］。 1.1.2 仪器与动物 电子天平（赛多利斯科学仪器有限公司）；MC-8欧姆龙电脑数字式体温计。健康SD大鼠112只，体重150～170 g，雌雄各半，由中国药品生物制品检定所提供［实验动物使用许可证号：SCXK-（京）2005-004］，饲喂于中国中医科学院基础理论研究所实验动物中心。 1.2 实验方法 1.2.1 酵母菌混悬液制备 取鲜酵母40 g置钵中，逐渐加入生理盐水磨为均匀的悬浆，浓度为20%。酵母菌混悬液需临用前配制。 1.2.2 药品的制备 分别取生大黄、熟大黄、大黄炭饮片各2 kg，以75%乙醇提取，提取物以大孔树脂D101分离，分别以水及不同浓度乙醇洗脱，收集各组分洗脱液，低温减压回收溶剂，得到大黄生、熟、炭饮片各4个组分供试品。 1.2.3 分组与给药 全部动物均在同等环境和条件下适应性喂养2 d后随机分成14组，即空白组、模型组、生大黄组分1组、生大黄组分2组、生大黄组分3组、生大黄组分4组、熟大黄组分1组、熟大黄组分2组、熟大黄组分3组、熟大黄组分4组、大黄炭组分1组、大黄炭组分2组、大黄炭组分3组、大黄炭组分4组。 实验在室温（22±2）℃，湿度40%左右的环境中进行。雌雄大鼠均分笼饲养，喂饲全价颗粒饲料，自由饮水。正式实验前2 d在固定时间每天测量大鼠肛温1次，实验当日再空腹测肛温1次，选取平均体温在（36.5～37.5）℃的大鼠用于实验。。禁食不禁水12 h。随机分组后每只大鼠背部皮下注射20%酵母菌悬液15 mL/kg。造模1 h后，空白组和模型组大鼠灌胃蒸馏水2 mL/100 g，其他各组灌胃相应的药物（2 mL/100 g）。在给药后的第1、2、4、6 h测体温1次，计算各时刻每只大鼠相对于其正常体温的体温变化值［3］。 1.3 统计学方法 2 结果 2.1 生大黄各组分对酵母菌致热大鼠体温的影响 结果见表1、图1。模型组给药1 h后，大鼠体温有一定的升高，但与空白组比较差异无统计学意义。给药2 h后，体温明显升高，且与空白组比差异具有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），表明发热模型造模成功。与模型组比较，生大黄组分1在给药后 1 h 作用显著，差异有统计学意义（P＜0.01）；生大黄组分2和组分4在给药后1、2、4、6 h与模型组相应时间点比较作用显著，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）；生大黄组分 3 在给药后 1、2、4 h 作用显著，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。 图1 生大黄各组分对大鼠体温的影响 2.2 熟大黄各组分对酵母菌致热大鼠体温的影响 表1 生大黄各组分对发热大鼠体温的影响 （±s） 表1 生大黄各组分对发热大鼠体温的影响 （±s） 注：与空白组比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01；与模型组比较，3）P＜0.05，4）P＜0.01 组别 造模前体温（℃） 给药后不同时刻大鼠的体温变化值（℃）1 h 2 h 4 h 6 h空白组 37.20±0.18 0.09±0.18 0.23±0.29 0.04±0.41 0.01±0.27模型组 37.15±0.26 0.31±0.27 0.83±0.342） 2.18±0.452） 2.18±0.352）生大黄组分 1 37.09±0.36 -0.40±0.474） 0.50±0.24 2.00±0.32 2.26±0.38生大黄组分 2 37.40±0.23 -1.08±0.704） -0.58±0.394） 0.91±0.574） 1.58±0.474）生大黄组分