托法替布+甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎患者的临床效果及安全性研究.docxVIP

? ? 托法替布+甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎患者的临床效果及安全性研究 ? ? 田继男 （朝阳市第二医院风湿免疫科，辽宁 朝阳 122000） 类风湿性关节炎属于慢性炎症性疾病，以侵蚀性关节炎为主要临床表现，可导致关节破坏、畸形，使患者生活质量、社会参与度下降[1]。类风湿性关节炎主要由于炎症刺激，滑膜组织多种免疫细胞浸润，释放多种炎性因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α），同时会释放生长因子，如血管内皮生长因子（VEGF），对关节软骨及骨造成不同程度的损害，从而导致关节畸形和功能丧失[2-3]。甲氨蝶呤作为治疗类风湿性关节炎的首选药物，能改善临床症状，控制病情发展，但对于难治性类风湿性关节炎（病情活动难以控制且出现进行性关节破坏和功能障碍）效果欠佳[4]。近年来，随着对难治性类风湿性关节炎发病机制研究的不断深入，如何快速、有效缓解临床症状及控制疾病反复已成为基本治疗原则。托法替布属于Janus 激酶（JAK）抑制剂，通过抑制JAK 磷酸化，以达到减少炎症细胞因子合成的效果，从而发挥治疗难治性类风湿性关节炎的作用。基于此，本研究旨在探讨托法替布与甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎患者的效果，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 临床资料 选取2019年3月至2020年10月于本院就诊的82例难治性类风湿关节炎患者，按随机数字表法分为两组，各41例。对照组男14例，女27例；年龄25～67岁，平均年龄（41.89±14.57）岁；病程1～8年，平均病程（4.98±1.46）年；关节功能分级：Ⅱ级22例，Ⅲ级19例。研究组男13例，女28例；年龄23～65岁，平均年龄（41.88±14.59）岁；病程1～9年，平均病程（5.22±1.37）年；关节功能分级：Ⅱ级23例，Ⅲ级18例。两组临床资料比较差异无统计学意义。纳入标准：符合《2018 中国类风湿关节炎诊疗指南》[5]诊断标准；处于活动状态；对本研究所用药物无过敏反应；签署知情同意书。排除标准：伴有严重的不可逆的内脏器官受损者；哺乳期女性；心力衰竭、肝肾功能严重不足、恶性高血压者；内分泌功能紊乱者；急慢性感染者。 1.2 方法 对照组予以甲氨蝶呤（湖南正清制药集团股份有限公司，国药准字规格：2.5 mg/片）口服治疗，每次7.5～15 mg，每周1 次。研究组在对照组治疗基础上采用托法替布（Pfizer Europe MA EEIG，国药准字规格：5 mg）口服治疗，每次5 mg，每次2 次，并根据患者肝肾功能及血红蛋白水平及时调整剂量，针对肝肾功能受损者，应调整剂量为每天5 mg；对于血红蛋白水平＜8 g/dl者，应中断给药，直至血红蛋白恢复正常。两组均持续治疗30 d。 1.3 观察指标 ①临床疗效：以疾病活动性评分（DAS28）减分率＞80%、无复发、无关节疼痛为显效；以DAS28 减分率为60%～79%，关节疼痛缓解为有效；以DAS28 减分率＜60%、关节疼痛无缓解甚至加重为无效。总有效率=显效率+有效率。②DAS28 评分：采用疾病活动性评分（DAS28），高度活动：＞5.1 分，中度活动：3.3～5.1 分，低度活动2.6～3.3 分，缓解：＜2.6 分。③血清学指标：采集患者外周血4 ml，3 000 r/min 离心10 min，应用酶联免疫吸附试验测定患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血管内皮生长因子（VEGF）。④不良反应：记录两组不良反应发生情况，包括消化道反应、骨髓抑制、肝肾毒性。 1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。 2 结果 2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。 表1 两组临床疗效比较[n（%）] 2.2 两组DAS28 评分比较 治疗前，两组DAS28评分比较差异无统计学意义；治疗后，研究组DAS28 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。 表2 两组DAS28评分比较（，分） 表2 两组DAS28评分比较（，分） 组别 治疗前 治疗30 d t值P值对照组（n=41）研究组（n=41）t值P值6.95±1.42 6.47±1.89 1.300 0.197 5.43±1.77 3.01±1.32 7.018 0.000 4.289 9.610 0.000 0.000 2.3 两组血清学指标比较 治疗前，两组TNF-α、VEGF水平比较差异无统计学意义；治疗后，研究组TNF-α、VEGF水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。 表3 两组两组血清学指标比较（，pg