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中药不良反应的影响因素 中药源自植物、动物、矿物，临床使用以中医药理论为指导，因此中药不良反应发生的原因及其影响因素较化学药物更加复杂。归纳起来主要有药物、机体和用药三个方面。 第一节 药物相关因素 一、药材品种 我国地域辽阔、中医药历史悠久，对药物品性的传统论述诸多、认识不一，而且中药在传承过程中曾出现一名多物的药材混用现象。这导致中药品种混淆、同名异物、同物异名的现象较为普遍。由此带来的药品安全事件，时刻提醒药学研究和药品监管必须不断对种类繁杂的中药材进行正本清源、科学界定。临床用药中，如将来源于不同品种的药物盲目替用和乱用易导致毒副作用或不良反应的发生。如大戟，常见的有京大戟、红大戟两种，前者属大戟科含大戟苷等，毒性大；后者属茜草科含蒽醌类化合物，毒性小。又如五加皮有南五加皮和北五加皮之分，南五加皮为五加科植物细柱五加的干燥根皮，无毒，可祛风湿、补肝肾、强筋骨。北五加皮为萝摩科植物杠柳的根皮（即《药典》中之香加皮），有一定毒性，虽有强心利尿作用，但应用不当可致中毒。在动物药中，有些亦因来源差异而影响毒性。如蜂蜜，因蜜源不同，可分为无毒与有毒两类。若以枣、油菜、刺槐等无毒植物的花蜜酿得者即无毒；若以钩吻等有毒植物的花蜜酿得者就有大毒。如2000年前后国内外先后报道的马兜铃酸和“龙胆泄肝丸”事件，就是将“关木通”混成“木通”使用，由于前者含有的马兜铃酸具有强烈的肾毒性，一字之差，导致一些患者使用后出现肾损害甚至肾衰竭，从而引发了严重的药害事件。金银花、山银花同属中药材，尽管二者在一些功效方面存在着相同性，国家药典委员会认为两者在药用历史、植物形态、药材性状及化学成分上存在着差异，可能会带来疗效和安全风险的差异，把金银花和山银花在《药典》中分列出来更有利于药品安全。由此可见，品种混乱是中药安全的重要隐患之一。因此，临床用药要注意品种混淆现象，正确选择药物。 二、药材产地 许多中药，尤其是植物类药所含成分的质和量因产地的不同而相异。从植物药的产地说，由于各地的自然条件如土壤、水质、气候、雨量、光照、温度及海拔高度等相差很大，从而导致同种等量而产地不同的中药，其疗效与毒副作用有别。如乌头含乌头碱、中乌头碱等有毒成分，它们的含量多少是衡量乌头毒性大小的主要依据，而其却常因产地不同而差别很大。如近年有人对不同产地乌头所含的乌头碱、中乌头碱、次乌头碱进行检测，发现不同产地的乌头中，三种乌头碱的总含量相差悬殊，产于四川南部的为0.526%，产于北京西郊的为0.205%，而产于甘肃的只有0.16%。照此计算，四川南部产的乌头的毒性是北京西郊的2倍、甘肃的3.2倍。产地因素影响药材的品质，使用不当易引发安全问题。 三、药材采集时间 采集时间对植物类中药的成分与性效影响较大，这是因为植物的根、茎、叶、花、果、种子及全草，都有一定的生长和成熟期，故采集时间的适当与否，直接影响药物的疗效与毒性。如槐米、槐花来源于同一植物，槐米为花蕾，其中芦丁含量为23.5%;而槐花为已开放的花朵，芦丁含量降至13%。如苦楝皮为驱虫要药而有毒，活性成分主要是苦楝素，其含量以春夏季为最高，此时采集的苦楝皮，虽驱虫效佳，但毒性也大。钩吻有剧毒，春夏所采嫩芽最毒。又据国外报告，乌头母根中，有毒成分乌头碱的含量春天最高，至夏时剧降，从秋入冬期间渐减。而在子根中乌头碱类成分，冬春期间剧增。对于有的动物药，采集时间亦影响它的有毒与无毒。 四、药物贮存条件 贮存药材的条件与方法适当与否，对中药的质量与有毒无毒影响重大。明代陈嘉谟《本草蒙箜·总论》云：凡药藏贮，宜常提防。倘阴干、暴干、烘干，未尽去湿，则蛀蚀、霉垢、朽烂，不免为殃。中药富含有蛋白质、淀粉、脂肪、糖类等有机物与多种无机物，若贮存条件不当，则可产生复杂的理化变化，导致部分或整体质变，使原有的性效发生质变。有的中药原本有毒，因存放年久或温、湿度失宜，发生泛油、虫蛀、酶解等变化，某些有毒成分部分或全部分解或挥发，使疗效与毒性大减。如苦杏仁有小毒，是因其含有苦杏仁苷，若存放年久或方法失宜，被虫蛀、泛油或过分酶解，则苦杏仁苷含量大减，疗效与毒性亦随之大减。有报道，将存放多年，并已被虫蛀，只剩下头、足、翅及躯壳的斑蝥泡酒，外涂皮肤，并不引起发泡，说明斑蝥刺激皮肤发泡的毒性，因久存与虫蛀而消失。 有的植、动物类中药，特别是鲜品或含汁液多的药物，原本无毒，若保存失当，极易霉变腐烂，发生质变，产生对人体有害的毒性成分，变为有毒之物。如甘蔗甘寒，功能生津止渴，榨汁内服可作为辅助药，用于热病伤津的治疗。倘若贮存不当，即会发生霉变。在霉菌的作用下，产生对人体神经有极强毒性的嗜神经毒素，临床屡有因食霉变甘蔗中毒致残或死亡的报道。 贮存条件亦能影响矿物药的有毒与无毒。有些矿物药要求在避光、密闭及低温条件下保存。倘若保存不当，即可发生氧化还原、分解