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中药不良反应的基本类型和发生机理 第一节 中药不良反应的基本类型 中药不良反应按其发生的原因和临床表现可分为A、B、C、D四种基本类型。 一、A型中药不良反应 A型药物不良反应是可以预知的药物不良反应，是由药物已知药理、毒理导致的临床反应和表现，是由于药物本身的固有成分或代谢产物所致，占所有不良反应的70%~80%。常是药物固有作用增强或持续发展的结果，也可认为是由药理作用增强所引起的。A型不良反应的程度呈剂量依赖性，多能预知，易于预测，发生率高而死亡率低。临床主要包括： （1）作用增强型：是由于药物本身固有作用的增强和放大而导致。如三七、云南白药具有止血抗凝作用，可引起出血倾向；消渴丸可引起低血糖反应。 （2）副作用型：是指在治疗剂量时，随药物的治疗作用而发生的一些与防治目的无关的作用。如应用人参来补阳补气的过程中，可引起口干、心烦，即属于此类。 （3）毒性型：主要是指药物在正常剂量、正常用法下发生的毒性反应，也包括用药时间过长、用药剂量过大所引起的毒性反应，均可导致人体的生理生化机能异常和结构的病理改变，可发生在任何系统。包括急性中毒和慢性蓄积性中毒反应。如应用雷公藤抗风湿，治疗痹痛过程中，可引起肝肾损伤等。 （4）继发型：是指由于药物作用诱发的一些病证。如排便困难，长期服用番泻叶、大黄、芦荟等中药，由于其中含有的蒽醌类化合物可以增强巨噬细胞的活性及倾化性，可损害肠黏膜上皮细胞，尤其是对隐窝部位上皮细胞的损害，使上皮细胞变性，细胞核固缩，最后上皮细胞坏死脱落，坏死脱落的上皮细胞一部分进入肠腔随粪便排出，另一部分退行性变的结肠上皮细胞，其膜性结构及崩解产物形成脱落小体陷入黏膜固有层，被巨噬细胞吞噬形成。 （5）首剂综合征：是指首次应用某些药物时所发生的不可耐受的强烈反应。如降压药罗布麻叶，首剂按常量应用，常出现血压骤降现象。具有首剂效应的药物，其用量应从小剂量开始，根据病情和耐受情况逐渐加大到一般治疗剂量，较为安全。 （6）撤药综合征：是指突然停用某种药物后出现的症状反跳现象。如长期服用罂粟类药物可出现成瘾现象。 二、B型中药不良反应 B型药物不良反应与药物和患者的异常性有关，特别是与人体神经系统、内分泌系统、免疫系统异常有关。此类不良反应的特点与药物的固有作用、用药剂量、用药时间无关，是药物不可预测的不良反应，占所有不良反应的20%~30%。由于常规的毒理学筛选不能发现，因此发生率低而死亡率高，究其原因可能与中药成分复杂、中药制剂工艺以及中药制剂的稳定性有关。如1915—1990年我国有关中药不良反应的报道共有2788例，其中仅B型药物不良反应就有676例（死亡7例），占24.24%;引起B型药物不良反应的药物剂型既有中药制剂，也有中药汤剂，还有单味中药；用药途径既有全身用药，也有局部外用。如穿心莲注射液的不良反应报道共19篇22例，其中12例为B型药物不良反应；外用鸦胆子引起不良反应的报道有7篇9例，其中B型有7例；有关柴胡注射液不良反应的报道15篇19例，其中B型有12例。由此可见，B型药物不良反应在中药注射剂所致的不良反应中不仅发生率较高，而且也较为严重，处理不及时或不恰当甚至会引起死亡。B型药物不良反应在临床主要包括： （1）不耐受性不良反应：是因患者个体差异而表现出来的对药物毒理作用耐受低下，低于常量时就可发生的不良反应。 （2）特异质性不良反应：是一种与正常药物作用不同的特异反应，与患者遗传背景有关，多由机体生物化学过程的异常引起，发生率较低。 （3）变态反应性不良反应：是患者被药物致敏，再次用药时诱发的一种免疫反应。如中药中的很多种动物药，如蟾蜍、僵蚕、全蝎等都可引起此类反应，不少中药注射剂注射给药特别是静脉注射给药时可引起变态反应。 三、C型中药不良反应 C型中药不良反应一般在长期用药后出现，用药与反应的发生没有明确的时间关系，潜伏期较长，反应不可重现（如致癌、致畸胎），机制不清，难以预测，影响因素多，较难归因。 四、D型中药不良反应 D型中药不良反应主要是指与配伍有关的中药不良反应。包括中药与中药配伍、中药与化学药物配伍两种情况。中药与中药配伍如麻黄与乌头类中药配伍，可增加乌头类中药对心脏的毒性；又如贝母、瓜萎、白及、白鼓可增强乌头的毒性。中药与化学药物配伍如含颠茄类生物碱的中药（曼陀罗、洋金花、天仙子合剂等）及其制剂与强心苷类药物联用，可增加强心苷类药物的吸收和蓄积，增加毒性；麻黄与降压药配伍，可拮抗降压药的降压效果，导致患者血压升高；乌梅、山楂、五味子等有机酸含量较高的中药与磺胺类药物配伍，可酸化尿液，导致磺胺类药物在肾脏析出结晶，引起肾损伤等。 第二节 中药不良反应的发生机理 中药不良反应的发生原因及其影响因素主要涉及药物、机体、给药三个方面，而中药不良反应的发生机理则更为复杂，既与药物本身的作用增