创新药物学 中药与天然药物的研究与评价.pptx

第一节 中药与天然药品特殊性及评价标准 第二节 药学研究 第三节 临床前药理研究 第四节 药动学研究 第五节 临床前毒理评价 第六节 临床研究;第一节 中药与天然药品特殊性 及评价标准;中药材是天然药品主要资源之一，中医药具有本身理论体系，根据其理论设计和使用中药是继承和发展中医药主要组成部分。中国药典（一部）要求中药材质量要求包括：基源、性状、鉴别、检查、含量测定、炮制、性味与归经、功能与主治等是中药材与饮片特有检查与说明项。 ;就制剂而言，除处方外，药典引入了中药和天然药品制法。与化学药品原料与制剂分段生产、分段控制不一样，中药和天然药品制剂涵盖了从原料加工到制剂成型全过程，同步中药和天然药品制剂大多数以原药材或粗提物为原料制备而成。因此，中药和天然药品与化学药品在质量控制理念上有着显著不一样，化学药品愈加重视终端产品控制（如纯度、构造），而中药和天然药品则重视过程控制（制法）。;中药研发实例：典型复方生脉散研究与开发通过文献分析发觉生脉散有下列特点：1.该方是治疗气阴两虚型心血管疾病主要方剂；2.该方在历代书籍记载中各个组成药品剂量及百分比各不相同；3.该方各组成药材存在多起源、多炮制品现象。因此对该方评价与开发应重点关注以上问题。;1.药效学研究?鉴于生脉散及有关制剂临床上广泛用于防治心血管疾病，同步该方方证是气阴两虚证，治则为益气养阴。2.药学研究?用什么药材组方、按什么百分比组方是传统方剂取得知识产权保护关键。;天然药品研发实例：麦冬研究与开发前期研究证明麦冬皂苷抗心血管疾病作用特点有别于化学药品钙通道、B受体、血管担心素受体等，深入研究证明麦冬皂苷抗炎、抗心脑血管活性与抑制NMMHC2A有关。麦冬皂苷源于中药麦冬，但对麦冬皂苷研究思绪和临床治疗主要是以目前疾病为对象，体现了天然药品研究特点。;第二节??药学研究;《药品注册管理措施》附则中要求，中药与天然药品新药申报材料药学研究部分较化学药品多出下列有关要求：1.药材起源及判定根据，2.药材生态环境、生长特性、形态描述???栽培或培植（培育）技术、产地加工和炮制措施等，3.药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料，4.提供植物、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、种子等。;中药与天然药品有关资源研究前期工作应包括药材种类、产量、商品流通以及资源更新能力等方面调研。中药材资料与中药产业化发展互相制约影响，不当开发利用很也许造成资源匮乏和环境破坏。这也是在中药开发研究中所需要关注问题。因此，中药新药研制要保障中药材起源稳定和资源可连续利用，并关注对环境等原因影响。;中药与天然药品剂型选择、提取路线设计、技术条件优选等均需满足临床需要，其中中药需在中医药理论指导下进行，要适合于工业化生产，并尽也许提升质量标准，使所研制新药安全、有效、可控、稳定。工艺研究首先要明确研究对象及研究目标。;Ⅰ类新药由于成份明确，只需对该有效成份针对性地设计有关提取分离工艺和制剂工艺，并结合有关质控办法给予评价。ⅡⅢⅣ类新药一般更侧重于有关制剂工艺。Ⅴ类新药主要包括是有效部位及其制剂。ⅥⅦ类新药为剂型改制类药品，其工艺研究主要也是制剂工艺研究。Ⅷ类新药包括对处方分析。; 中药与天然药品中所具有化学成份是其发挥功能物质基础，中药新药质量控制也以物质基础研究为前提。物质基础研究即明确药品中有效成份，为质量控制和工艺研究确定评价根据，常见办法主要是通过典型植物化学分离纯化技术取得化学成份，判定其构造并检测其活性，以确定合理质控指标。近年来又逐渐发展出生物活性导向分离、中药血清药品化学和生物色谱法等新办法和技术。 ;第三节 临床药理研究;1、中药、天然药品非临床药效学试验研究余姚根据其立体根据、功能主治、适应症等，标准合适试验办法进行主要药效学及次要药效学研究。 2、一般主要药效学研究需要提供两种动物模型试验。 ;3、有效成份制剂需要对其药理机制进行初步研究。新天然药品复方制剂，应进行处方有效性方面筛选，提供多种组分药效、毒理互相影响试验资料及文献资料。 ;中药、天然药品和化学药品组成d复方制剂需要提供主要、天然药品和化学药品间药效、毒理互相影响比较性研究试验资料及文献资料，以及中药、天然药品对化学药品生物利用度影响试验资料。对于有效成份制剂，如有同类成份组成、已在国内上市销售从单一植物、动物、矿物等物质中提取有效部位及其制剂，则应当进行药效学及其他方面比较，以证明新制剂优势和特点。 ;1.沿用西药“病”动物模型 伴随医学试验科学不停发展，已建立了较多、相对成熟、可用于评价药品有效性试验动物模型，并且无论在评价化学药品，还是中药、天然药品有效性方面已发挥了相称积极作用。目前中药天然药品有效评价多数仍沿用西医“病”动物模型。 ;一、中药、天然药品临床前药效学评价特点;一