药物发现与药物筛选.pptxVIP

1新药药理学 药品发觉与药品筛选 Drug Discovery and High Throughput Screening第1页 2一、药品研究基本过程药 物 发 现 起始阶段，寻找摸索临床前研究 制剂、药效、毒理 程序化研究临 床 研 究 临床资料临 床 应 用 应用资料积累第2页 新药研发技术路线药品靶点研究活 性 化 合 物候 选 药 物化学构造优化临床前研究I 期临床研究IV临床 上 市新药发觉新 药临床研究新药上市中药成分派伍研究天然产物研究筛选模型研究药品活性筛选新药设计药品制剂研究药品代谢研究药品疗效研究药品制备研究质量标准研究药品安全评价II 期临床研究III期临床研究中药新药研究? 具有优势领域； ? 与国外同步发展领域第3页 4二、药品发觉基本规律方式途径举例偶尔发觉 生产、生活奎宁、强心甙、……医疗实践丙戊酸钠、醋氨酚、……研究过程青霉素、……积极寻找 （药品筛选）理论指导扎那米韦、中药 ……定向研究半合成抗生素……药品筛选全新药品…… 第4页 5三、药品发觉基本特点方式特点优缺陷偶尔发觉 有效不可控过程直接无规律可循机遇偶尔事件积极寻找 （药品筛选）发挥人类优势随机事件，规模效应借助有利条件过程可控、条件可控选择特定目标绩效/工作 比低第5页 6新药类型和发觉特点类型 创新特点 发觉途径 创新产品 新型制剂 剂型研究复方配伍 理论研究 新适应症 药品筛选部分创新药品 优化构造提升疗效 定向筛选机理相同构造不一样 定向研究同样机制用途不一样 药品筛选创新药品 新靶点，新化合物 新靶点，已知化合物 随机筛选已知靶点，新化合物 第6页 7药品发觉技术概览生产生活医疗实践定向筛选计算机辅助筛选高通量筛选超高通量筛选药物设计药物发现样品制备组合化学天然产物药理研究生物技术生物信息第7页 8四、药品筛选基本概念药品筛选 采取合适办法，对也许作为药品使用 物质（样品）进行生物活性、药理作用及 药用价值评价过程。作用评价筛选方法 （模型）药用样品发现药物第8页 9五、药品发觉简史 ——药品起源 1神农尝百草传说 神农乃教民播种五谷……尝百草滋味……当此之时，一日而遇七十毒。《淮南子 · 务修训》 神农氏以赭鞭鞭草木，始尝百草……始有百药。《史记 · 补三皇本纪》第9页 10药品发觉简史 ——药品起源 2 大约古人一有病，最初只好这样尝一点，那样尝一点，吃了有毒就死，吃了不相干就无效， 有竟吃到了对症好起来，于是懂得这是对于某些病痛药。这样积累下去，乃有草创统计，后来渐成庞大书，如《本草纲目》就是。——鲁迅《南腔北调集·经验》 第10页 11药品发觉简史 ——当代药理学 1优势和不足扩大药品筛选范围和规模 减少药品研究风险种属差异和病理变化特殊性技术要求高，病理模型有限 试验动物应用正常动物模型病理动物模型 自发性病理动物模型 试验性病理动物模型第11页 12药品发觉简史 ——当代药理学 2 组织器官试验、分子药理药理学、细胞生物学机能试验药品作用机理研究病理机制研究 药理作用选择性研究优势和不足减少筛选药品用量提升筛选效率 减少动物用量和试验干扰种属差异和病理变化特殊性观测指标局限和手工操作过程第12页 13药品发觉简史 ——高通量药品筛选 基本特点微量化（反应体系、样品用量）自动化（自动操作系统）大规模（数千—数万/日）分子细胞模型（分子靶点）计算机管理（生