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寡肽的小肠吸收机制研究进展 近年来的研究表明，能够直接从肠道吸收血液的遗传因子对人体具有许多重要功能。它们不仅能作为氨基酸的供体, 而且也是一类生理调节物, 参与机体的免疫调节、促进矿物质吸收、降血压、清除自由基等功能, 因此又称为活性肽。但过去一直认为, 只有氨基酸才能被人体吸收, 而寡肽吸有直接吸收进入血液才能发挥其各种功能, 因此研究其吸收机制及影响因素, 对进一步发现其对人体的功能, 开发利用各种肽类保健品, 有着十分重要的作用。 1 吸收寡妇的精华 1.1 蛋白质的吸收 蛋白质在胃肠道消化酶的作用下, 最终分解成游离氨基酸和2～6 寡肽。这些寡肽在小肠绒毛膜刷状缘受到氨肽酶B、氨肽酶A 的作用, 最后大多以游离氨基酸和寡肽的形式被完整地吸收, 再转运进入血液循环。人或单胃动物对蛋白质吸收存在着游离氨基酸和寡肽两种相对独立的运转机制。二肽、三肽的主要吸收方式是以载体调节运输方式被肠道组织直接吸,并且在小肠吸收细胞内一部分氨基酸可以合成为寡肽, 以合成的寡肽进入肠系膜静脉, 然后被机体组织利用。而对较大的肽的吸收机制, 提出的假设有:对亲水性肽利用细胞间隙或进行孔隙扩散;对疏水性肽利用细胞膜的脂质进行扩散、上皮细胞的胞饮或内吞作用的进行吸收。 1.2 寡肽载体的转运能力 一般认为寡肽的载体分为三类:酸性寡肽转运载体;碱性寡肽转运载体;中性寡肽转运载体。 Daniel等认为寡肽载体的转运能力可能高于各种氨基酸载体的转运能力。Fei 等克隆了肽的酸性寡肽的载体。 1.3 寡肽的转运功能 与游离氨基酸不同, 寡肽的吸收是逆浓度差进行的, 其转运系统可能有以下三种: 1.3.1 氢离子和钙离子浓度电导的消耗能量的过程。这种转运方式在缺氧或添加代谢抑制剂的情况下被抑制。 1.3.2 具有pH依赖性, 转运的动力来源于质子的电化学梯度, 非耗能性钠离子和氢离子交换系统。转运1分子的寡肽, 需要2分子的氢离子。当寡肽以易化扩散方式进入细胞, 导致细胞内pH值下降, 从而使钠离子和氢离子互运通道活化而释放出氢离子, 使细胞内pH恢复到原来的水平。当缺少氢离子时, 寡肽的吸收靠膜外的底物浓度进行。当细胞外氢离子浓度高于细胞内时, 则逆底物浓度转运。 1.3.3 以载体谷胱甘肽 (GSH) 转运系统转运。GSH的跨膜转运与Na+、K+、Li+、Ca2+和Mn2+的浓度梯度有关, 而与H+的浓度梯度无关。 2 影响遗传因子的吸收 2.1 寡肽释放量与有效氨基酸的关系 乐国伟等对几种不同动、植物性蛋白质饲料中胃蛋白酶 ——胰蛋白酶水解产物的反相液相色谱分析研究表明, 寡肽的释放量由大到小依次为:酪蛋白、鱼粉、蚕蛹、豆粕、豆饼、草籽饼、玉米蛋白粉, 饲料蛋白质的寡肽释放量与有效赖氨酸呈正相关。必需氨基酸含量高且平衡的优质蛋白质在消化过程中容易水解生成分子量小而数量多的寡肽, 然而, 必需氨基酸缺乏、不平衡的饲料蛋白质, 则将产生数量少、分子量大的肽。 2.2 寡肽对肠道氨基酸的吸收 由于肽的载体不能结合大于三肽以上的寡肽, 寡肽的氨基酸吸收速度略慢于寡肽, 从食物中获得大于三肽以上的寡肽, 肠道内胰蛋白酶、肽酶对其进一步水解似乎是吸收的主要限速步骤。另外寡肽进入肠腔后, 能诱导肠肽酶的分泌。 在肠肽酶进一步的作用下水解释放出游离氨基酸, 使得游离氨基酸的浓度提高, 从而可能引起游离氨基酸吸收间的竞争机制, 导致氨基酸的吸收速度减慢, 而增加寡肽的吸收。因此, 肽的氨基酸组成也影响其吸收过程和速度。 2.3 寡肽转运系统 肠道底物寡肽含量 (PAA/TAA) 与氨基酸吸收效率呈显著相关。寡肽载体对其吸收有一定影响, 它对疏水性、侧链体积大的底物, 如含支链氨基酸、蛋氨酸或苯丙氨酸的肽, 具有较高的亲和力, 而对亲水性、带电荷的寡肽亲和力较小。小肠细胞内游离氨基酸和寡肽的吸收相互影响, 并能改变氨基酸吸收的动力学。Pep T1 可转运大量寡肽到肠道上皮细胞, 这些寡肽水解后释放出游离氨基酸, 从而影响必需氨基酸如L-Arg、L-Lys 的吸收。Steeletal的研究表明, 质子与肽之间存在一个耦联比例, 对中性、酸性和碱性的二肽其比例为1∶1, 2∶1, 1∶1。寡肽转运系统能促进肠道氨基酸的吸收。首先, 二肽、三肽 (含有必需氨基酸) 的转运避免了必需氨基酸参与氨基酸转运系统的竞争;其次, 由于增加细胞内游离氨基酸含量, 从而能影响必需氨基酸的吸收。 2.4 氨基酸的吸收 生长激素、β-兴奋剂等调节因子作用于泌乳和生长阶段的动物, 此时动物的氨基酸需要, 由肽的吸收和氨基酸的吸收来满足。目前认为, 这些因子与代谢变化影响到蛋白质的利用效率。动物的年龄、健康状况、生长阶段等都会影响其对寡肽的吸收利用。 2.5 新鲜的豆浆豆乳释放量 Restani