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中药冬虫夏草-薄荷脑低共熔物对神经毒素纳米粒鼻腔给药吸收入脑的影响 纳米药物载体系统具有许多作用，如靶场、缓冲和保护药物。前期实验表明:纳米粒作为神经毒素(neurotoxin,NT)的载体,既能保持药物的活性,又能增加药物的脑内含量。临床上,NT主要的给药方式为肌内注射,但起效慢(3~5 h),难以满足临床要求。鼻腔给药是近年来研究较多的有望成为多肽类药物注射给药替代途径的新型药物传输系统之一。但鼻腔黏膜吸收能力有限且清除较快,因此可以通过加入吸收促进剂来提高NT的生物利用度。 冰片和薄荷脑是近年来研究较多的中药吸收促进剂。冰片具有“芳香走窜,引药上行”之效,能有效改善鼻黏膜与血脑屏障(blood brain barrier, BBB)的通透性,提高药物脑内浓度。薄荷脑具有较强的促渗作用,对水杨酸等多种药物具有良好作用。将冰片、薄荷脑制成低共熔混合物可以显著增加促渗作用,提高药物疗效,减少药物用量。本课题组前期工作中制备了体外性质良好的神经毒素纳米粒;建立了以微透析技术为平台测定脑内药物变化的方法,为中药吸收促进剂的筛选与考察奠定了良好的基础。 1 材料表面 1.1 实验分子和试剂 神经毒素:中国科学院昆明动物研究所蛇毒研究中心(纯度≥99%,相对分子质量6 700);125I-NT(1.38 g·L-1;1.99×108 Bq;纯度大于99%,标记率97%):复旦大学药学院放