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布洛芬注射液抗炎镇痛和热安全性评价 布洛芬是一种常用的丙酸钠抗炎剂。由于其低耐酸性，因此很难制备有效的制剂。以精氨酸助溶后, 布洛芬可溶于水, 水溶液近中性, 减轻了布洛芬的不良反应。目前武汉市普爱医院临床药学研究所已将其制成注射剂, 规格为2 mL∶0.2 g, 并进行了制剂质量标准以及稳定性相关研究, 现对其镇痛、抗炎及解热作用进行考察。 1 细菌内毒素试剂 布洛芬注射液 (批 武汉市普爱医院自制) ;安乃近注射液 (批号 0805112, 天津药业集团新郑股份有限公司) ;吡罗昔康注射液 (批号 无锡华裕制药有限公司) ;细菌内毒素工作标准品 (批号2007-5, 中国药品生物制品检定所) ;其余试剂均为市售分析纯;昆明种小鼠, 雌雄由具体试验决定;家兔, ♀♂各半。均由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供, 许可证号:SCXK (鄂) 2007-0006。 2 方法 2.1 单次给药后小鼠正常痛行为测定总用量10. 取体质量 (20±2) g昆明种雌性小鼠50只, 随机分成5组, 每组10只, 分为模型组 (0.9%氯化钠注射液组) ;精氨酸助溶剂组;低剂量组 (低剂量布洛芬注射液组, 12.5 mg·kg-1) ;高剂量组 (高剂量布洛芬注射液组, 25 mg·kg-1) ;阳性对照组 (安乃近注射液组, 25 mg·kg-1) 。恒温水浴热板调至 (55±0.5) ℃ , 将小鼠放置在热板上, 以小鼠舔后足为痛反应指标, 测试各小鼠正常痛阈值, 小于5 s或大于30 s或跳跃的均予以剔除。间隔5 min测1次, 连续2次, 求平均值。各组小鼠按以上剂量尾静脉给药, 注射给药量均为0.2 mL· (10 g)-1, 于给药后0.5, 1, 2, 3, 4 h再测痛阈值。超过60 s者以60 s计算。 2.2 小鼠体内二甲苯用量 取体质量 (22±2) g雄性小鼠50只, 随机分成5组, 每组10只。分为模型组 (0.9%氯化钠注射液组) ;精氨酸助溶剂组;低剂量组 (低剂量布洛芬注射液组, 25 mg·kg-1) ;高剂量组 (高剂量布洛芬注射液组, 50 mg·kg-1) ;阳性对照组 (吡罗昔康注射液组, 50 mg·kg-1) 。各组小鼠于右耳前后涂以二甲苯0.02 mL/只, 以左耳作对照。0.5 h后, 按以上给药剂量尾静脉注射给药, 注射给药量均为0.2 mL· (10 g)-1, 1 h后颈椎脱臼处死小鼠, 沿耳廓基线剪下双耳, 以直径8 mm打孔器于两耳相同部位冲出耳片, 电子天平称量, 以两耳质量差为肿胀度, 并计算抑制率, 抑制率 (%) = (模型组肿胀度-药物组肿胀度) /模型组肿胀度×100%。 2.3 家兔体内内毒素降压药的筛选 家兔, 体质量 (2±0.2) kg, 测量正常肛温2次, 温度波动0.5 ℃。将细菌内毒素用0.9%氯化钠注射液进行稀释, 按10 EU·kg-1耳缘静脉注射给予内毒素溶液1 h后, 选体温升高1 ℃ 以上的家兔40只随机分成5组, 每组8只, ♀♂各半。分为模型组 (0.9%氯化钠注射液组) ;精氨酸助溶剂组;低剂量组 (低剂量布洛芬注射液组, 12.5 mg·kg-1) ;高剂量剂组 (高剂量布洛芬注射液组, 25 mg·kg-1) ;阳性对照组 (安乃近注射液组, 25 mg·kg-1) , 均为兔耳缘静脉给药, 给药量均为1.5 mL·kg-1。观察各组动物4 h内的体温变化, 与正常体温值之差的变化, 评价其解热作用。 2.4 数据统计分析 所有数据采用SPSS 11.5统计软件进行分析。各组数据均用ˉx±s表示, 多组间均数进行单因素 (One way ANOVA) 方差分析, P0.05表示差异有显著性。 3 结果 3.1 单次给药后配方 与模型组比较, 高低剂量组的布洛芬注射液对热刺激所致小鼠脚掌疼痛均有明显的抑制作用 (P0.01) 。给药后0.5～3 h, 等剂量布洛芬注射液的镇痛作用明显强于安乃近注射液组 (P0.01) 。精氨酸助溶剂组无明显抑制作用 (P0.05) 。数据见表1。 3.2 抗炎及抑制率测定 与模型组比较, 静脉注射高低剂量的布洛芬注射液对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀均有抑制作用 (低剂量组P0.05;高剂量组P0.01) , 且低、高剂量的布洛芬注射液之间抗炎作用有差异 (P0.05) , 抑制率分别为23.3%和46.6%, 呈一定程度的剂量依赖性。吡罗昔康注射液与等剂量布洛芬注射液抗炎作用差异无显著性 (P0.05) , 抑制率为56%。助溶剂组对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀无明显抑制作用 (P0.05) 。结果见表2。 3.3 布洛芬注射液 各组动物给予内毒素1 h后, 体温均明显升