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发酵对中药质量的影响 中药的发酵是由酶和微生物作用的。在一定的条件下（如温度、湿度、空气、水分等），药物通过发酵过程改变其原有的性能，改善或增加一些新的疗效，扩大药物的使用范围，以满足临床药物的需要。发酵法为中药炮制方法之一,在中药发展史上有着光辉的一页,例如,《医学入门》(1575年)中“五倍子”条下载有“五倍子粗粉,并矾、曲和匀,如作酒曲样,入瓷器内遮不见风,候生白取出”。这里的“生白”,就是从五倍子中用发酵法得到的没食子酸,是世界科技发展史上最早制得的有机酸,比瑞典药学家舍勒氏制备没食子酸(1786年)早了210多年。 随着现代科学技术的发展,发酵法在中药领域的应用范围越来越广泛。实验研究结果表明,中药发酵具有多方面的优势,如提高中药药效[2~3]、生成新的活性成分、产生新药效、节省药源等。总之,利用现代生物技术发酵中药,将对扩大中药治疗范围、改进剂型、创制新药方面提供新的技术手段,为中药吸收现代科技成果提供新途径,对中药的发展具有广阔的前景。 一、 中药发酵中的菌种 中药发酵法是将净制或处理后的药物,置于一定的温度和湿度环境中,由于霉菌和酶的催化分解作用,使药物发泡、生衣的一种加工炮制方法。中药六神曲、半夏曲、红曲、建神曲、淡豆豉、沉香曲等都是通过发酵炮制而成的药物。名贵中药虫夏草是蝙蝠蛾幼虫经虫草菌发酵而生成的。中药传统的发酵炮制,是利用天然的霉菌、细菌等菌种发酵,因而存在菌种不纯、针对性不强等缺点,同时也不能根据需要将各种微生物组合接种在一起,从而限制了微生物的作用。另外,发酵过中的潜在效能未能得到最大限度地发挥。 在现代中药发酵炮制中,研究人员逐渐开始利用现代研究成果,定向改变药物的性能,或根据药物之间的特性有目的进行组合,利用单一菌种,或用混合菌种定向发酵。如五倍子的发酵炮制,是采用含有根霉菌和L-赖氨酸等物质的酵曲发酵五倍子,通过发酵,克服了鞣酸在肠道内与食物中的蛋白质结合的缺点,显著提高五倍子的收敛作用。中药发酵主要有液体深层发酵和固体发酵两种,其中中药的现代发酵工艺一般仍采用固体发酵炮制,且在整个发酵过程中力求准确地控制发酵菌种的种类和数量,同时对温度、湿度、酸碱度、通气等工艺因素进行动态控制,提高发酵品质量。现代中药发酵工艺基本包含了生物发酵工程的全部环节,包括菌种的选育、培养基的配制、灭菌、扩大培养和接种、发酵、产品的分离、提纯等过程。 二、 发酵对中药活性成分的影响 在中药发酵过程中,由于微生物的生长代谢和生命活动具有强大分解转化物质的能力,并能产生多种次生代谢产物,可以比一般的物理或化学手段更大幅度地改变药性,产生新的化学成分或活性更强的先导化合物。发酵过程能完成一些化学合成难以进行的反应,主要涉及羟基化、环氧化、脱氢、氢化、水解、水合、酯基转移、酯化、胺化、脱水、异构化、芳构化等化学反应。 发酵对中药活性成分的影响,可以从4个方面概括其途径:(1)微生物在生长过程中产生生物活性物质,包括多种酶、抗生素等。如米曲霉在生长过程中产生数种蛋白酶、纤维素酶、果胶酶、酰胺酶、酯化酶、淀粉酶和糖化酶等,酵母在发酵时可产生蔗糖酶、淀粉酶、酒化酶、脂肪酶等。这些酶类可以催化中药成分的分解,或转化成其他成分,如中药淡豆豉,经过发酵过程,其苷类成分发生了变化,转化为游离的苷元,具有更强的生理活性。(2)微生物的次生代谢过程中产生活性化合物。(3)中药所含的某些成分可以改变微生物的代谢途径,形成新的成分或改变各成分的相互比例。(4)微生物的代谢可以将中药中的有效成分转化成新的化合物,同时微生物的次生代谢产物和中药中的成分发生反应,也能产生新的化合物。 薛慧玲等采用筛选获得的β-葡萄糖醛酸酶产生菌HQ-10,通过发酵,将黄芩中的主要前体物质黄芩苷转化为黄芩苷元,结果发酵后的黄芩苷元含量是原药材含量的5.3倍。李国红等用枯草芽孢杆菌对三七须根进行发酵,并对产物中的的皂苷成分进行分离、鉴定。结果显示,通过发酵新产生了人参皂苷Rh4,而在三七原料药中未发现含有该化合物。 1. 红曲霉属植物抗氧化酶系统的降解 Negishi等对红曲霉属菌株进行筛选,从M.ruber、M.purpureus、M.pilosus、M.vitreus和M.pubigerus5种红曲霉属菌种中得到Monacolin K、Monacolin J、Monacolin L、Monacolin X以及Monacolin M等降血脂成分。其中Monacolin K是强效降血脂成分,其类似物是特异性的HMG-Co A还原酶抑制剂,对血清胆固醇降低作用显著,并有降低甘油三酯及低密度脂蛋白的作用。袁德云等研究证明,灰树花发酵液及胞内多糖纯化物也具有降血脂作用。 2. 白垩系--内酰胺醇的转化 田天丽等利用能产生β-葡萄糖苷酶的一株根霉菌种与虎杖共发酵,结果虎杖苷转