产esbl细菌对磷霉素氨丁三醇的体外抗菌活性研究.docxVIP

产esbl细菌对磷霉素氨丁三醇的体外抗菌活性研究 由于超广福-内酰胺酶（esbbs）的抗高血压药物，尿便逐年增加，需要安全有效的治疗药物。磷霉素氨丁三醇对革兰阴性(G-)杆菌和阳性菌都有作用,尿峰值高,平均半衰期5～7 h,单次口服3 g,4 h后尿药浓度为1.052～4.415 g·L-1。现收集了117株产ESBL非重复临床分离G-杆菌,测定磷霉素氨丁三醇与其它6种抗菌药物在其体外的抗菌活性,为合理用药提供了依据。 1 实验部分 1.1 阿莫西林-拉林生物有限公司 117株产ESBL非重复G-杆菌是2006～2010年四川大学华西医院感染性疾病研究室从临床尿路感染病原菌中分离的菌株,其中,大肠埃希菌108株、肺炎克雷伯菌9株。MH琼脂(青岛海博生物公司)。磷霉素氨丁三醇(效价50.2%,批号,山西仟源制药);阿莫西林/克拉维酸(效价86.7%,批号:S、头孢克肟(效价97.5%,齐鲁制药公司,批号:1102004);呱拉西林/他唑巴坦(效价90.8%,河北联合制药公司,批号A);头孢地尼(效价99.7%,浙江永宁制药公司,批号:100804);亚胺培南(效价50%,默沙东制药公司,批号:S1082);左氧氟沙星(效价97.3%,中国药品生物制品检定所,批号:201005)。 1.2 方法和结果 1.2.1 抑菌环的测定 采用CLSI规定的标准双纸片法测定。对初筛的ESBLs阳性菌株,同时测定头孢他啶、头孢他啶/克拉维酸、头孢噻肟、头孢噻肟/克拉维酸纸片抑菌环的大小。任一种含酶抑制剂复合制剂的抑菌环大于单药者5 mm以上判定为ESBLs阳性。 1.2.2 菌株mic测定 判断标准及结果解释参照2010年美国临床实验室标准化研究所(CLSI)制定的标准,结果分别判定为敏感(S)、中介(I)和耐药(R),质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922。配制系列含对倍稀释抗菌药物的M-H平皿。浓度分别为512、0.03175 μg·mL-1。每个平皿按照药液-琼脂液1:9的比例配制药物琼脂平板。将已对倍稀释的不同浓度的抗菌药物分别加入已加热溶解的45～50 ℃ M-H琼脂中,充分混匀倾倒入灭菌平皿中。待所有菌株从M-H平皿复苏,挑取单一菌落接种于约2 mL LB肉汤中,同时接种ATCC25922标准菌株作为对照,于37 ℃孵育过夜。挑取菌落,用比浊法制备相当于0.5麦氏比浊度的菌悬液。再用肉汤19稀释,分别加入微量板孔中,使用Antomatic replicator 多点接种仪将不同菌号的菌液点种到有特定对倍稀释浓度的药敏平皿表面,同时接种不含抗菌药物的对照平皿。质控菌株MIC 的测定操作同上,并与测试菌株同时进行。每套平皿必须有1 株质控菌株(表1)。尿源性产ESBLs细菌对亚胺培南的敏感率为100%;对呱拉西林/他唑巴坦的为94.9%,但该两类药物无口服制剂,不推荐作为单纯性尿路感染的首选药物。纳入细菌对磷霉素氨丁三醇的敏感率为87.2%,高于其它4类抗菌药物:阿莫西林/克拉维酸48.0%(P0.05)、左氧氟沙星43.6%(P0.05)、头孢地尼41.0%(P0.05)、头孢克肟44%(P0.05)。统计学显示:产ESBLs细菌对磷霉素氨丁三醇的敏感率明显高于后4类药物(P0.05),表明磷霉素氨丁三醇与其他抗菌药物交叉耐药低。磷霉素氨丁三醇对产ESBLs菌的耐药率仅为7.3%,远低于第三代头孢菌素与氟喹诺酮类药物(表2)。其中,S(%)代表敏感率,R%代表耐药率,两者之和并不为100%,剩余部分为中度敏感。 2 磷霉素氨丁三醇对产esbls细菌的药敏试验 磷霉素氨丁三醇是磷霉素衍生物,口服后可分解为具杀菌活性的磷霉素和无杀菌活性的氨丁三醇,其中,磷霉素在尿液中具有很高的浓度。磷霉素对大肠埃希菌的抗菌活性多年稳定在90%以上,与其他抗菌药物无交叉耐药的优势,已被《欧洲泌尿系统感染诊疗指南(2011)》推荐为治疗单纯性下尿路感染经验用药的首选药物。口服磷霉素氨丁三醇治疗产ESBLs大肠埃希菌引起的下尿路感染的临床有效率为93.8%(75/80)。 文中测定了磷霉素氨丁三醇对由UTI来源的尿路感染产ESBLs病原菌的体外抗菌活性,并与其他6种临床常用抗菌药物进行比较。结果显示:产ESBLs细菌对磷霉素氨丁三醇的敏感率为87.2%,高于其他4类抗菌药物,但低于亚胺培南和哌拉西林/他唑巴坦。尽管产ESBLs细菌在体外对头孢地尼、头孢克肟有一定敏感性,但由于产ESBLs细菌存在水解所有三代头孢菌素的风险,所以并不推荐这两种药用于治疗产ESBLs细菌所致的任何感染。磷霉素氨丁三醇对尿源性产ESBLs革兰阴性菌具有良好的体外抗菌活性,可作为口服治疗轻中度产ESBLs革兰阴性菌尿路感染患