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d-二聚体与脑梗死相关性的研究进展 脑梗死是一种严重的人类疾病。它对早期预防、诊断和治疗以及风险、严重程度和临床预后的评估具有重要的现实意义。目前已有大量关于传统的危险因素如高血压、糖尿病等与脑梗死相关性的研究。近年来, 亦有不少研究报道D-二聚体 (D-dimer, DD) 与脑梗死之间的相关性。本文就近年来对D-二聚体与脑梗死相关性 (包括与其风险预测、严重性、预后转归以及在各亚型的分布情况等) 的研究做一综述。 1 elisa法测血浆d-二聚体 D-二聚体是纤维蛋白单体与凝血酶激活因子Ⅷ交联后的交联纤维蛋白, 再经纤溶酶水解所产生的一种终末降解产物, 是特异性的纤溶过程标记物之一。在健康人群外周血中含量很低, 而在血栓形成与继发纤溶时显著增高。通过ELISA法测得的血浆D-二聚体参考值是200 μg/L。 目前, D-二聚体被广泛应用于临床, 特别是在排除下肢深静脉血栓形成和肺栓塞中, 已将其作为首选筛选指标之一。D-二聚体升高还见于其他血栓形成及继发纤溶的疾病以及可致机体凝血和纤溶系统激活的情况如弥散性血管内凝血、心肌梗死、恶性肿瘤、严重感染、败血症、坏疽、严重肝肾疾病、手术、溶栓治疗后等。 2 脑梗死发病时间 多项研究已证实脑梗死急性期与健康对照人群相比, 血浆D-二聚体水平升高。但D-二聚体水平升高维持多久以及在发病多久之后下降仍不太明确, 关于这方面的研究存在争议。TOHGI等的研究以及HAAPANIEMI等的研究表明在脑梗死患者发病几个月后的D-二聚体水平与健康对照组没有明显差别, 而TAKANO等以及REGANON等的研究则显示在脑梗死发病6个月后仍然升高。另有研究则显示D-二聚体水平在发病后逐渐增高, 至第2周时达到峰值, 在数周内仍保持高水平, 然后逐渐下降。 3 进展性脑卒中 2004年MARBER等研究连续入选了219例急性缺血性脑卒中的患者, 在发病24h内测定凝血有关标志物包括凝血因子Ⅶc, Ⅷc, 以及Ⅸc, 凝血酶原片段1+2, 凝血酶-抗凝血酶复合物, D-二聚体, 纤维蛋白原, 血管性血友病因子和组织型纤溶酶原激活物。结果显示54例发生进展性脑卒中。和非进展性脑卒中患者相比, 进展性脑卒中患者的D-二聚体水平明显增高 (P0.001) 。经逻辑回归分析发现只有D-二聚体是早期进展性脑卒中独立的预测因子 (OR=1.87, 95%CI1.38~2.54,P=0.000 1) 。该研究表明进展性脑卒中的患者有过多的凝血酶的产生及纤维蛋白原的转化。D-二聚体的监测可识别有高风险发生进展性脑卒中的患者。有待进一步研究来确定早期对凝血功能的干预是否对进展性脑卒中患者有益。而在AUDEBERT等的研究中, 对入选急性腔隙性脑梗死的患者, 反复测量D-二聚体水平和进行神经功能评估, 观察进展性脑卒中发生的情况, 结果发现D-二聚体在进展性脑卒中组和非进展性脑卒中组之间没有明显差别。 4 早期复发性心肌病患者发生eris的危险因素分析 BERGE等研究显示升高的D-二聚体与脑梗死患者入院时的严重程度和出院时的不良结局有关。另TOMBUL等的研究表明D-二聚体水平与脑卒中患者的神经功能损害及残疾程度有关, 高Rankin评分的患者血浆D-二聚体水平比低评分的患者要高 (P0.005) 。2009年KANG等研究连续入选153例急性缺血性脑卒中的患者, 在发病24 h内及5 d时行弥散加权成像检查, 在发病24 h内抽血查生化标志物 (C反应蛋白、纤维蛋白原、D-二聚体、组织纤溶酶原激活物、纤溶酶原激活物抑制因子-1) , 排除接受溶栓和介入治疗的患者, 观察早期复发性缺血性损害 (即ERILS, 定义为第5天时行弥散加权成像发现的非梗塞部位的新的缺血性损害, 不伴有随后的再通, 被认为是早期复发脑卒中潜在的标志) 发生的情况。结果37例患者发生ERILS (24.2%, 37/153) 。经单变量分析, 升高的D-二聚体和ERILS有关 (P=0.028) 。经多变量分析, D-二聚体的对数仍然是ERILS的独立预测因素 (OR=3.20;95%CI, 1.14~9.00) 。该研究表明升高的D-二聚体水平可能是急性缺血性脑卒中患者发生ERILS独立的预测因子。然而也有研究发现D-二聚体水平与脑卒中的严重程度无关。 为研究D-二聚体是否可以预测缺血性脑卒中的远期结局, SQUIZZATO等入选96例急性缺血性脑血管病患者者 (平均年龄74.9岁, 42例为男性) , 在入院时测量D-二聚体 (正常水平是0.50 μg/mL) , 平均随访61.5个月, 观察脑卒中复发、其他心血管事件和死亡的发生。结果47例患者死亡 (48.9%, 47/96) , 其中23例48.5% (23/47) 是因为血管事件死亡