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实验动物科学的发展与展望 作为一门以现代科学为指导的综合性新兴科学，实验动物科学在不断变化的基础上，以生物学为主要特征，以医学和生物学为核心。它影响着整个生命周期的各个领域。实验动物资源是生命科学研究的重要支撑条件, 是一种完整的生物型研究工具和试验对象, 作为相似度高、可控性强、使用经济、操作简便的有生命模型, 实验动物广泛运用于探索生命奥秘、研究疾病机制及防治等生命科学各领域, 成为继试剂、仪器和信息之后, 生命科学研究不可替代的第4大必备条件, 已受到世界各国政府和科学家的重视, 甚至作为衡量一个国家生命科学水平高低的标志之一。因此, 实验动物资源的合理开发、安全保存和共享利用对于促进我国基础生命科学的发展和生物医药的研发具有重要的支撑和保障作用, 继而推动我国社会经济的发展和科技进步。 1 动物资源的开发 1.1 基因诱导动物发途径研究 依据现有的技术, 实验动物新资源的开发途径主要包括基因自发突变动物的培育、基因改变动物的制作、人工诱导模型的培育和野生动物的实验动物化研究等4个方面。 1.1.1 突变基因回交回交模拟 即从原有的实验动物品种或品系中再开发。主要包括两种, 一种是从大规模的繁育群体中发现行为异常, 或肢体、器官等有突变表征, 或者出现某些疾病症状、过敏性反应、免疫性状改变、毛色异常、血液生理生化数据大幅度改变等特征, 通过对这些特异性性状的传代再现, 突变基因的位点确认, 最后通过近交或杂交或回交等方式将突变基因固定, 培育成新的动物模型。第二种是近交系品系内杂交或互交的方式定向培育新的品系, 如重组近交系、同类系、杂交一代等。 1.1.2 嵌合体动物的研究 即利用基因操作技术培育新的实验动物资源, 包括转基因、基因捕获、基因打靶, 基因置换等技术制作成基因改变的动物。这些基因改变动物已被广泛应用于生命科学研究、生物医药的开发和新的诊断或治疗手段的建立等领域。另一个途径就是利用基因调控原理进行嵌合体和单亲纯合双倍体动物的研究。嵌合体动物也称异型动物或四亲动物, 这种动物可用于细胞谱系、实验胚胎学、发生遗传学以及免疫学等研究领域。第三个途径就是单亲纯合双倍体动物育成技术, 该技术又称为雌核发育技术, 可大大加快新品种的培育。 1.1.3 特殊群体的诱导 包括利用物理、化学、辐射、生物感染等技术制作的动物模型。根据实验目的的不同, 人为地造成动物组织、器官或全身损伤, 出现某些类似人类疾病的症状。这些人工诱导的模型, 有的可以遗传, 如采用ENU诱导某个或某几个基因突变, 通过繁育技术将这些突变模型世世代代保存下来。有的是不能遗传的, 如手术模型、营养诱导模型、感染模型等。 1.1.4 实验动物的制备 野生动物或经济动物经过初期的表型分析和筛选, 对具有科学实验价值的动物, 经过严格的驯养、微生物净化、遗传及饲养环境等因素的控制, 按实验要求进行培育, 使之达到实验动物的标准。我们把这种将野生动物或家畜驯化、培育成实验动物的过程, 叫做实验动物化。 1.2 动物资源开发现状 1.2.1 突变小鼠的研究与探索 自1909年C.C.Little采用近亲繁殖培育成世界上第一个近交系DBA小鼠以来, 目前, 通过传统的遗传育种方式至少已培育了2600余种常用的实验动物品系资源, 其中近交系动物超过800种, 重组近交系45种, 重组近交系的培育成功是哺乳类动物遗传学中的一个重要进展, 并已广泛用于新的多态型基因位点和新的组织相溶性位点的鉴定和多态型位点的多效性以及其连锁关系的研究。另外还有同源近交系520余种, 远交系动物370多种, 自发基因突变系500多种, 杂交一代 (F1) 近百种, 以及其他的品系 (如随机近交系、部分近交系、诱导突变系) 数百种等。在常用的近交系动物中, 近交系小鼠品系至少500余个, 近交系大鼠250余个, 近交系地鼠45个, 近交系豚鼠15个, 近交系家兔34个, 近交系鸡40个。 自1980年美国科学院院报 (PNAS, USA) 报导了Dr.Gozdon等人第一个生产转基因小鼠以来, 基因工程技术的应用如雨后春笋般发展起来, 人们称之为是一场在实验动物上的“遗传革命”。1993年全世界就有1000多家实验室生产了转基因小鼠, 到2000年, 全世界已有2500多家实验室完成不同转基因小鼠的研制、生产和使用。 2002年, 由多国合作的人类基因组DNA测序顺利完成, 生命科学的研究热点已快速转入了功能基因组研究。2003年, 实验小鼠基因组DNA测序完成, 在小鼠3万多个基因中, 已被证实有90%左右的基因与人类高度相似, 更加快了世界各国开发实验动物新资源的步伐。小鼠遗传学在研究哺乳类动物尤其是人类基因组功能方面扮演着极其重要的角色。通过基因工程 (如转基因、基因剔除和基因插入