脊髓损伤后骨代谢改变研究进展.docxVIP

脊髓损伤后骨代谢改变研究进展 脊柱损伤（psv）改变了身体的骨骼代谢，并导致严重的并发症。此外，骨骼松弛和异质骨化是脊柱损伤患者的常见并发症。骨质疏松使肢体骨折风险性加大, 异位骨化通常发生于大关节的周围, 使关节功能受限, 严重影响其生活质量。笔者就脊髓损伤后骨代谢改变研究进展作一综述。 1 脊柱损伤对骨骼代谢的影响 1.1 特殊类型肿瘤患者尿钙及代谢特征结果 脊髓损伤后骨钙代谢发生明显的改变, 同时血清钙调节激素的浓度也发生变化。脊髓损伤患者由于自主活动的丧失,使损伤平面以下骨组织中骨矿物质大量释放入血, 导致血清离子钙与无机磷浓度增加, 同时尿钙排泄增加, 而血清总钙浓度无明显改变。 也有报道血清总钙浓度降低, 这可能与血清白蛋白的浓度降低致蛋白结合钙浓度下降有关。急性脊髓损伤后由于骨吸收增强且肾脏排泄钙的功能减退会出现高钙血症, 合并多发性骨折时发生高钙血症的危险性更大。 儿童与青少年患者由于其本身骨转换较快, 因此他们发生脊髓损伤时亦易出现高钙血症。发生高钙血症的危险因素包括:新近发生的脊髓损伤所致瘫痪、完全性脊髓损伤、高位颈髓损伤、脱水及长期卧床等。损伤10d后尿钙浓度开始增加, 一般于伤后1～6个月达到高峰, 脊髓损伤患者尿钙峰值是完全制动的志愿者尿钙峰值的2～4倍, 被动负重锻炼或在轮椅上活动并不能降低尿钙峰值。脊髓损伤患者即使是低钙饮食,尿钙浓度也显著升高, 但高钙饮食并不继续增加尿钙或血钙的浓度。发生急性脊髓损伤后, 甲状旁腺激素(PTH)-Vit D3轴受到抑制, PTH、1,25-(OH)2Vit D3及肾脏cAMP浓度下降。 Mechanick等报道完全性脊髓损伤患者比不完全性损伤患者PTH-Vit D3轴受抑制更明显。由于急性脊髓损伤患者易发生肾结石, 通常需限制钙的摄入, 这种饮食上的限制将导致Vit D的不足, 此外, Vit D的不足与阳光照射时间的减少或可能服用抗惊厥药或其它药物有关, 这些药物诱导肝微粒体酶加速Vit D的代谢。钙与Vit D摄入不足降低血清钙浓度, 刺激PTH的释放, 导致骨吸收增强, 加速骨质疏松的发生。Bauman等报道慢性脊髓损伤患者25-OH D3浓度显著降低, 与血清PTH浓度呈负相关。慢性脊髓损伤患者血清1, 25-(OH)2Vit D3浓度显著上升, 与PTH浓度呈正相关, 提示甲状旁腺功能亢进及骨转换增强。有学者在对完全性截瘫患者PTH浓度的测定中发现, 损伤后1～4个月PTH浓度下降, 损伤6个月后逐渐增加, PTH浓度与损伤后时间呈正相关。但也有报道慢性脊髓损伤患者PTH浓度低于正常水平,观察到尽管血清离子钙浓度与正常对照组相比差异无显著性, 但脊髓损伤患者PTH浓度低于对照组, 1, 25-(OH)2Vit D3与PTH浓度呈正相关, 两者与损伤平面呈负相关。脊髓损伤患者血清降钙素浓度升高,其中四肢瘫患者血清降钙素浓度显著高于截瘫患者,降钙素浓度上升可能是瘫痪肢体骨组织中矿物质释放入血的代偿反应, 有助于缓解骨吸收。 1.2 骨钙蛋白的浓度 脊髓损伤后早期骨吸收增强, 骨代谢处于高转换状态。Maimoun等在对7名脊髓损伤后3个月男性患者的研究中发现, 血清与尿I型胶原C端肽CTX浓度及血清骨钙蛋白浓度均显著高于对照组。有学者则观察到血清骨钙蛋白浓度在脊髓损伤后1个月内处于正常值范围内, 随后持续增高, 而尿羟脯氨酸/肌酸的比值在早期即已增高, 提示脊髓损伤后骨吸收在先, 随后成骨细胞的活性开始增加。Roberts等发现, 脊髓损伤后1周骨吸收标志物开始增加, 至第10～16周达到高峰, 为正常范围上限的10倍, 而骨形成标志物虽有轻度上升, 但仍在正常值范围内, 这表明脊髓损伤后早期骨转换增强, 并有重建负平衡。一般损伤1～2年后,这种脱偶联状态可消除, 形成新的偶联平衡。 1.3 不同类型损伤患者bmc变化情况 脊髓损伤患者BMC急剧下降。截瘫患者骨盆与下肢BMC丢失显著, 而四肢瘫患者上肢也发生明显的BMC丢失, 且丢失程度与下肢相似, 不完全性脊髓损伤患者如脊髓半侧损伤(Brown-Sequard型)等,瘫痪肢体膝关节部位BMC丢失比对侧明显。脊髓损伤平面决定BMC丢失的范围, 但不影响BMC丢失的程度。 我们研究发现, 完全性瘫痪与不完全性瘫痪患者的骨质疏松程度并无明显差异。损伤后功能锻炼并不能阻止损伤平面以下的BMC丢失。完全性脊髓损伤患者的BMC丢失比不完全性脊髓损伤患者显著。多数文献报道脊髓损伤患者的腰椎BMC无明显丢失, 这可能与持续负重有关,甚至有报道损伤后腰椎BMC增加。有报道BMC丢失主要发生在脊髓损伤后4～16个月, 随后进入平台期。Dauty等对脊髓损伤后1年的患者的研究显示, 损伤平面以下BMC显著丢失, 与正常对照组