中医药治疗药物性肝损伤的文献报道.docxVIP

中医药治疗药物性肝损伤的文献报道 肝疾病（ili）是指由药物或其代谢产物引起的肝脏毒性损害或肝脏对药物或其代谢产物的过敏反应引起的疾病。DILI发病率呈逐年上升趋势, 成为国内外常见且较严重的药源性疾病。目前DILI治疗主要以停用损肝药物联合保肝治疗为主, 而慢性重症胆汁淤积型DILI以及药物性肝衰竭的治疗难度仍较大。临床报道中医药治疗DILI可取得较好疗效, 具有潜力和优势。现将近年中医药治疗DILI的文献报道综述如下。 1 病机三:四气多血证 DILI临床表现多为乏力、纳差、肝区疼痛、黄疸等, 慢性DILI可见肝脏肿大、肝掌、蜘蛛痣等体征, 在中医归属于“胁痛”、“黄疸”、“积聚”等范畴。中医古代文献中常记载因辨证不准、用药不当等因素导致“胁痛”、“黄疸”等证, 疑为现代DILI诊断范畴。《金匮要略》曰:“病黄疸, 发热烦喘, 胸满口燥者, 以病发时, 火劫其汗, 两热所得”, 为火劫误汗而发黄。《伤寒贯珠集》载:“经曰不宜下而更攻之, 诸变不可胜数, ……或胁痛发黄”。《类证治裁》曰:“大抵肝为刚脏, 职司疏泄, 用药不宜刚而宜柔, 不宜伐而宜和”, 如药物过刚或过伐可能导致肝损伤。 中医认为, 肝藏血, 主疏泄, 药毒随血入肝, 受肝之疏泄, 若先天禀赋异常, 肝体已损, 药毒郁积于肝, 或药毒损害肝体, 使其失于疏泄, 致气机郁滞, 胁肋为肝经所布, 则胁痛;肝郁脾虚, 脾失健运, 则纳差、恶心;脾虚水湿失运, 湿阻蕴热, 蒸于皮肤, 则皮疹、皮肤瘙痒;熏蒸肝胆, 胆汁不循常道, 泛溢肌肤, 则黄疸;日久化瘀, 则成积聚。病位在肝, 与脾、胆、胃密切相关, 日久及肾, 关键病机为肝郁脾虚, 湿热互结, 气滞血瘀[2~4]。 高晶等将DILI中医证型分为肝脾不调、湿热壅滞、气滞血瘀、热毒瘀结、肝肾阴虚、虚实夹杂等。赵远红对化疗药物致DILI进行中医辨证, 将其分为毒热炽盛型、湿毒内蕴型、肝郁脾虚型、阴虚型4种中医证型, 并分别予以清肝凉血、解毒散结, 清热疏肝、利胆解毒, 疏肝理气、健脾和胃, 养阴通络、柔肝解毒不同治法。黄清杰等将DILI中医治法归类为清热解毒利湿、疏肝理气、补肾健脾、益气养血、活血化瘀。 2 迪里中医治疗 2.1 中药方剂 2.1.1 不同的临床表现 以茵陈蒿汤为代表方剂。茵陈蒿汤具有泄热、利湿、退黄之功, 使湿热黄疸从二便而去。现代研究表明茵陈蒿汤对肝细胞具有保护作用, 能明显降低肝损伤ALT、AST、TBil水平, 减轻黄疸、乏力、纳差等临床表现。李保义等应用茵陈蒿汤加味治疗65例DILI患者, 可明显提高DILI临床治愈率, 而且发现茵陈蒿汤能调节DILI患者免疫功能, 对促炎症细胞因子IFN-γ的表达具有抑制作用。黄智芬等分析茵陈蒿汤治疗DILI的机制, 可能与其减轻肝细胞炎症、疏通肝内毛细胆管、促进胆汁分泌、增加胆汁流量、改善肝脏微循环、减少肠道毒素吸入和增加胆红素排泄有关。甘露消毒丹、龙胆泻肝汤等清热利湿方治疗DILI亦获较好临床疗效。此外, 实验研究证明, 具有清肝泻火、清热解毒作用的复方夏枯草对CCl4致小鼠急性肝损伤有保护作用, 与联苯双酯比较差异无统计学意义。 2.1.2 疏肝健脾汤、草公 代表方剂包括逍遥散、芍药甘草汤等, 多以柴胡、白芍为主药。王学教应用逍遥散加味治疗抗结核药致DILI, 能使肝功能恢复时间明显缩短, 按原方案进行抗结核治疗的比例明显高于对照组。王金周等自拟疏肝健脾汤能明显改善DILI的临床症状, 促进肝功能恢复。方中取柴胡、太子参为君药, 芍药、茯苓、香附、枳壳等为臣药, 以奏“疏肝理气、健脾利湿”之效。王爱华等自拟柴胡栀子豉汤以疏肝解郁、健脾化湿, 能有效地减轻抗结核药物性肝损伤。芍药甘草汤有效组分 (芍甘多苷) 能显著降低CCl4诱发大鼠亚急性肝损伤的转氨酶升高, 明显改善肝细胞变性和坏死。健肝乐颗粒是根据芍药甘草汤经现代制药技术制成的纯中药制剂, 临床观察能表明安全有效地治疗DILI。 2.1.3 赤嫌犯、病毒植物 肝郁脾虚, 气滞日久发展至血瘀, 表现为黄疸、面色晦暗、肝掌、蜘蛛痣, 病理上可表现为肝微循环障碍, 肝细胞或毛细胆管淤胆, 肝纤维化形成。治以赤芍为主药。《药品化义》中载“赤芍, 味苦能泻, 带酸入肝, 专泻肝火, 盖肝藏血, 用此清热凉血”。《本草纲目》曰:“赤芍药散邪, 能行血中之滞”。现代研究证明, 赤芍能抑制血小板聚集、抗血栓形成、促进体外培养肝细胞的DNA合成, 对肝细胞再生和胆红素代谢具有良好的作用。汪承柏重用赤芍治疗药物性重度黄疸肝病12例, 治愈8例。肖建欣等以赤芍、丹参、郁金、白芍、葛根、金钱草、车前草组方治疗药物性胆汁淤积性肝病38例, 总有效率达92%。 2.1.4 抗结核药物性肝损伤 DILI常并发基础病, 或禀