中药对乳腺增生病发病机制及内分泌免疫调节作用的探讨.docxVIP

中药对乳腺增生病发病机制及内分泌免疫调节作用的探讨 乳房增生是一种由宫内功能障碍引起的疾病。临床表现为乳房肿瘤和疼痛，可伴有月经不调、失眠、梦境、躁动、大便干燥等全身症状。近年来,其发病率呈上升趋势,据统计,育龄妇女发病率在60%以上,且发病年龄下降,严重影响妇女的身心健康。乳腺增生病属中医“乳癖”、“乳痞”、“乳中结核”等范畴。在辨证分型上常分为肝郁气滞、冲任失调、痰凝血瘀等型。我们体会到,该病在临床上以本虚标实证最为常见,治疗上应提倡审因论治、扶正祛邪的原则,可采用疏肝健脾理气、运脾化湿解毒、滋阴益肾活血、补益气血豁痰、补肾温阳暖肝、调补冲任散结六法,以调节机体的内分泌免疫系统,现简述如下。 1 乳腺癌病变是由黄体素合成的生理和病理指标所决定 乳房是女性重要的性腺靶器官,是受内分泌影响最敏感的器官之一。研究表明,人体内微量元素缺乏、外部环境造成的神经精神因素刺激,以及人工流产、长期服用避孕药、皮下埋植等多种原因均可使人体的内环境发生改变,从而影响神经内分泌系统的平衡,使某一种或几种激素的分泌出现异常,引起或加重乳腺增生病。雌二醇的分泌水平低下,不能引起垂体的反馈作用,使乳腺组织长期处于雌二醇的刺激中,不能由增殖转入复旧,久而久之则引起乳腺组织发生增生性病变;亦有学者报道,本病与患者乳房局部的激素受体有关,由于乳腺上皮细胞受体对内分泌激素的敏感性不同,激素对乳腺组织的影响具有差异性,从而导致了病因学的研究结论难趋一致。总之,大量实验研究证实本病并非单纯的黄体素分泌不足、雌激素相对或绝对过多所致,而是整个下丘脑-垂体-卵巢性腺轴及神经-内分泌-免疫网络等多个环节失调造成的。 乳腺增生与内分泌失调密切相关,有人认为,乳腺增生病是由雌孕激素比例失调,黄体素分泌减少,雌激素相对增多所致;有人归结为阿片能张力增高、神经传递介质的改变、雌激素和多巴胺的比例不协调及泌乳素分泌增加等等;有研究表明乳腺增生病患者黄体期雌激素和泌乳素均有升高的现象,有人强调周期性的激素失调是本病发病的主要原因,而排卵前期黄体生成素和雌二醇分泌不足是导致本病的关键,国外研究资料显示,乳腺增生病患者患乳腺癌的机会是健康女性的3～5倍,且病理证实,有20%～61%的乳腺癌患者并发囊性增生病。乳腺增生病已被称为乳腺“癌前病变”,尤其是有乳腺癌家族史的患者在长期紧张焦虑状态下更易发生癌变。 近年来开展了大量治疗乳腺增生病的临床与实验研究,中药治疗本病也取得了一定的进展。现代药理研究显示,一些清热解毒药如板蓝根、白花蛇舌草等可通过不同环节刺激免疫应答机制,而补肾类中药能提高机体的免疫功能,具有良好的免疫调节和增强作用,并有抑制肿瘤生长和抗突变作用。具有免疫调节作用的中药如白芍、黄芪多糖、人参多糖、猪苓多糖、枸杞子等,或复方中药制剂如右归饮、扶正抗癌冲剂等,都能不同程度促进干扰素、白细胞介素的生成,诱生肿瘤坏死因子;补肾药可直接作用于下丘脑并特异性地提高其功能,对下丘脑-垂体-卵巢轴功能有多水平、多靶器官的调节作用,可改善内源性激素的分泌水平,从而发挥调节神经内分泌免疫网络的作用;活血化瘀、祛邪散结中药大多具有抑瘤作用。另外,乳腺增生患者通过红外线透照检查发现乳房血管迂曲扩张,血管末端可见小点或片状阴影,一些血液流变学指标出现异常,这些都为乳腺增生病提供了血瘀证存在的客观依据。实验表明,活血化瘀药对模型动物的血液流变学指标有不同程度的改善。 2 科学论治的原则 乳腺增生病属本虚标实证,应在辨证的基础上;结合现代医学检测手段,科学论治。参照《中药新药临床研究指导原则》中乳腺增生病的中医辨证分型标准,我们在临床实践中治疗该病常采用疏肝健脾理气、运脾化湿解毒、滋阴益肾活血、补益气血豁痰、补肾温阳暖肝、调补冲任散结六法。 2.1 超声检查所见乳腺癌组织病理学表现 适应于肝郁气滞证:症见乳腺结节在月经中期及前期胀痛加重,肿块随之增大,经后疼痛减轻,肿块随之缩小,质地稍硬,可伴见心烦易怒、大便干燥等症状。病理学检查可见乳腺小叶内滤泡及末梢导管增生,肿块无明显边界,质地坚韧,有时见小叶间纤维组织紊乱。多普勒超声检查显示:乳腺组织增厚,结构紊乱,腺体内可见散在低回声区,呈条状、片状,部分乳腺组织回声较强、分布不均匀,或呈微小的圆形回声暗区。方药可用逍遥散合六郁汤加减。 2.2 超声检查所见小鼠随机转导小形貌变化 适应于脾虚湿盛证:症见面色虚浮,乳腺结节疼痛,质地较韧,可伴随倦怠乏力,嗜睡多梦,白带量多,大便不爽等症状。病理学检查可见小叶内管泡及纤维结缔组织中度或重度增生,小叶增大至互相融合成块,小叶形状变形不规则,腺管多而密,呈瘤状,失去原来小叶结构,致导管和纤维组织混杂在一起。多普勒超声检查显示:乳腺腺体内可见多个边界不清相对低回声区,内部回声不均,光点分布呈小结节状。方药可用温胆汤合