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四逆汤的药理作用研究进展 四逆汤是东汉末年张仲景医学圣人创造的。最初的方剂主要用于治疗阳虚、阴虚、寒冷和阴寒。现代对四逆汤在临床应用的疗效观察和大量的动物实验研究均表明, 四逆汤对高脂血症、动脉粥样硬化有较好的治疗效果, 对动物免疫调节、心肌缺血、低氧、降低实验性高血压、保护肠黏膜及脑缺血等都具有良好的治疗效果。现将近年来有关四逆汤的药理研究综述如下。 1 逆汤的免疫作用机制 通常认为糖皮质激素具有抗炎、抑制免疫反应, 抑制细胞生长等作用。而糖皮质激素的作用通过相关的免疫系统功能来表达。巨噬细胞吞噬功能和血清溶菌酶是机体防御机制中的重要组成部分, 在吞噬、消化, 排除病因上发挥着强有力的作用。机体在非生理状态时, 尤其是免疫功能处于低下状态, 四逆汤具有促进巨噬细胞吞噬功能和增加血清溶菌酶的调节作用。T、B淋巴细胞是体内的免疫活性细胞, 四逆汤对T细胞介导的免疫应答亦有促进和调节的作用, 而对B细胞介导的免疫应答有抑制作用。此结果提示四逆汤的免疫药理作用是多方面的。在临床上所呈现出的抗感染疗效, 是通过增强巨噬细胞活性, 增加血清溶菌酶的含量、调动T细胞活化增殖, 促进细胞免疫功能, 同时抑制B细胞活化增殖、发挥糖皮质样抗炎作用而实现, 但四逆汤对T、B淋巴细胞增殖反应不同影响的内在联系有待进一步探讨。 2 抗氧化还原txb2 动脉粥样硬化是心、脑血管病的主要病理基础, 而高脂血症是动脉粥样硬化形成的主要因素, 在血管内壁粥样硬化斑块部位, 6-酮-前列腺素1α (6-Keto-PGF1α) 合成减少, 且不能完全释放到循环血液中, 而内皮细胞源性TXB2合成增加。同时高脂血症可引起内皮细胞损伤, 血小板活性增强, 导致脂质过氧化物 (LPO) 生成增加。过氧化脂质既能减少血管壁合成6-Keto-PGF1α, 又可增加TXB2产生, 使TXB2/6-Keto-PGF1α比值增高, 进而形成AS。 生物体在需氧代谢过程中的氧化还原反应伴有超氧阴离子自由基 (O2-) 、H2O2及OH等生成, O2-和OH可以引发生物膜多不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应, 损伤膜结构及其功能。体内存在酶及非酶类清除自由基的完整体系, 当自由基代谢失衡时, 则需要补充外援性抗氧化剂辅助或治疗。现代药理研究表明:四逆汤及其各成分提取液均对超氧阴离子自由基 (O2-) 有较强的清除能力, 且浓度与清除率呈显著剂量依赖性关系, 在一定浓度范围基本呈线性关系。 大量研究证实, 四逆汤具有显著的抗动脉粥样硬化的作用。四逆汤能明显减缓主动脉动脉粥样硬化程度, 使斑块面积缩小, 减轻内膜增厚水平, 减少内膜的脂质斑块面积, 并减少凋亡泡沫细胞数量。实验表明, 四逆汤可明显缩小主动脉内膜脂质斑块面积, 降低血脂、载脂蛋白B (apoB) 及血浆内皮素 (ET) 浓度, 提高血清一氧化氮 (NO) 及载脂蛋白A (apoA) 含量, 且与四逆汤剂量呈一定的量效依赖关系。故四逆汤良好的抗AS作用, 主要机制为调节脂代谢、保护血管内皮细胞功能完整, 其抗AS作用与降低总胆固醇 (TC) 、三酰甘油 (TG) 、低密度脂蛋白 (LDL-C) 、 apoB等脂代谢指标中AS的危害因子, 提高AS的保护因子apoA的含量有关。 3 保护心肌组织中cu-znsod 自由基损伤是心肌缺血损伤的主要机制之一。活性氧是导致缺血-再灌注损伤的重要机制之一, 而抗氧化酶可清除机体内的活性氧, 从而发挥保护作用。抗氧化酶包括超氧化物歧化酶 (SOD) 、过氧化氢酶 (CAT) 、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSIIpx-1) 等。SOD包括3种类型:存在于胞浆中的Cu-Zn-SOD, 线粒体中的铜-锌超氧歧化酶 (Mn-SOD) 和细胞外的Ec-SOD。 四逆汤煎剂的主要成分乌头类生物碱, 能明显升高缺血-再灌注局部心肌组织的 (Cu-ZnSOD) mRNA含量, 增强Cu-ZnSOD基因的表达, 不但升高机体和局部组织的SOD的活性, 而且也提高心肌局部组织SOD的含量, 从而发挥清除自由基、保护体外循环心肌缺血-再灌注损伤的作用。 吴伟康等应用基因表达谱芯片观察四逆汤对小鼠心肌缺血后基因表达影响, 小鼠缺血后有33条基因表达下调, 70条基因表达上调。四逆汤可通过调节相关基因表达来抑制心肌细胞的凋亡。 四逆汤对离体心冷缺血、热缺血再灌注损伤均有显著的保护作用。四逆汤除了能增加供心ATP合成外, 还可以增加ATP储备, 使整个热缺血和冷保存过程中ATP均能保持一个较高水平, 从而使ATP含量在再灌注前及再灌注后均明显高于对照组;四逆汤能使心肌细胞迅速利用氧, 恢复氧化磷酸化功能, 使心肌ATP合成增加, 使再灌注后心肌耗氧量明显高于对照组在恢复血氧供应后, 从而达到保护心肌的目的。 4 逆汤对