精准腹腔热灌注化疗.pptVIP

HIPEC机制—温度差 组织水平：干扰无氧糖酵解、栓塞微小血管 细胞水平：激活溶酶体、破坏胞浆、胞膜 分子水平：胞膜蛋白变性、干扰转录合成、调控相关分子表达 HIPEC机制—协同性 增加抗癌药物的渗透性 渗透深度1-2mm加深至5mm 增加抗癌药物的敏感性 43℃条件下肿瘤细胞对MMC的摄取量可增加78%，药物的细胞毒作用从30%提高到50%左右 HIPEC作用机制—机械性 冲刷作用，由上而下，置管位置（X） 三、HIPEC适应症 预防性 进展期胃癌、结直肠癌、卵巢癌根治手术后预防腹膜种植转移 进展期胆管癌、胰腺癌根治手术后的研究性治疗 三、HIPEC禁忌症 1 各种原因引起腹腔严重粘连导致穿刺伤及脏器的危险因素；2 腹腔广泛粘连形成无法突破的分隔，腹腔容量小 1000 mL；3 有明显肝肾功能不全者；4 吻合口存在水肿、缺血、张力等愈合不良因素；5 严重心血管系统病变；6 患者的生命征不稳定；7 晚期恶性肿瘤预计生存期不超过两个月者 四、药物选择 种类：原发疾病种类，兼顾药物本身特性 剂量：无统一标准，原则以静脉用量为标准  胃癌：紫杉醇、奥沙利铂、卡铂、顺铂、丝裂霉素、表柔比星、5-Fu 肠癌：奥沙利铂、卡铂、顺铂、丝裂霉素、5-Fu 卵巢癌：紫杉醇、奥沙利铂、卡铂、顺铂、5-Fu 腹膜假性粘液瘤：奥沙利铂、卡铂、顺铂、丝裂霉素、5-Fu 肝胆胰腺癌：紫杉醇、奥沙利铂、卡铂、顺铂、丝裂霉素、表柔比星、吉西他滨、5-Fu 四、药物选择 五、HIPEC术前评估 1、肿瘤体积评估： 腹膜转移癌指数（peritoneal carcinomatosis index, PCI） PCI 将腹部分成 １３ 个区，再结合每个区内病灶大小（LＳ）相加计分，测定所有侵犯腹膜的癌肿 PCI总分为0-39分 * * * 目前能够较好解释腹膜癌发生原因的学说是 * ＣＲＳ 手术联合 ＨＩＰＥＣ，有可能达到临床治愈  * * HIPEC+：HIPEC联合其他治疗方法 1.在 ＣＲＲ 基础上，ＨＩＰＥＣ能清除肉眼发现不了的癌细胞和微小癌结节， 手术后结合常规化疗，可提高治愈率 2.ＨＩＰＥＣ 结 合 ＣＲＳ 能 够 使 细 胞 减 灭 满 意 度达到 ＣＣ－０ 和 ＣＣ－１ 标准的部分腹膜癌患者达到临床治愈，提高细胞减灭满意度达到 ＣＣ－０、ＣＣ－１ 和 ＣＣ－２ 标准的腹膜癌患者的生存期和生活质量，手术后结合常规化疗  ＨＩＰＥＣ 主要是运用癌细胞和正常组织对温度耐受的特殊性差异，通过腹腔热灌注治疗系统将化疗药物与灌注液加热到一定的温度，然后持续循环、恒温灌注到患者腹腔中，进而清除腹腔内游离癌细胞和微小的转移病灶。 正常组织细胞在高温条件下能持续耐受 ４７℃达 １ ｈ， 而恶性肿瘤细胞仅能持续耐受 ４３℃ １ ｈ，４７℃和 ４３℃持续 １ ｈ 被称为正常组织细胞和恶性肿瘤细胞不可逆损害的临界温度  * * * 热疗与化疗药物可发挥协同抗肿瘤作用，并且这种协同作用在43°时明显增强。MMC：丝裂霉素使药物的渗透深度从 １～２ ｍｍ 加深至 ５ ｍｍ  * 通过持续的循环灌注，可对腹腔内游离癌细胞和腹膜微小转移病灶起到机械性冲刷作用，从而清除腹腔内残留的癌细胞和微小转移灶。 T3/4腹腔内恶性肿瘤接受R0手术 * 药物对腹腔肿瘤的穿透力较强、腹膜吸收率较低、４３℃热疗有协同作用且腹膜刺激性小。化疗药物的剂量目前暂未有统一的标准，原则上以静脉用量为标准   * * 术中根据日本胃癌研究规约和Ｓｕｇａｒｂａｋｅｒ 的 腹 膜 转 移 癌 指 ＰＣＩ）系统量化肿瘤体积 。 ＰＣＩ 将腹部分成 １３ 个区，再结合每个区内病灶的大小（ｌｅｓｉｏｎ ｓｉｚｅ，LＳ）相加计分，测定所有侵犯腹膜的癌肿。 * LＳ 评分为 ０～３ 分，以肉眼可见最大结节直径作为代表性评分对象。LＳ－０ 表示未发现种植病灶，LＳ－１ 表示种植灶直径≤０．５ ｃｍ，LＳ－２ 表示种植灶直径 ０．５～５．０ ｃｍ，LＳ－３ 表示种植灶直径＞５．０ ｃｍ 或融合。  * CC评定术中残留量 在行 ＨＩＰＥＣ 前尽可能实施 ＣＲＳ，最大程度清除肉眼可见肿瘤，为 ＨＩＰＥＣ 提供良好的条件  * 原发肿瘤切除后，２４ ｈ 残留癌细胞增殖动力学发生变化，残留 Ｇ０ 期癌细胞进入增殖期，残留癌细胞 ３ ｄ 后增殖速度减缓，１ 周后恢复到术前水平。 因此，根治术或 ＣＲＳ 术后ＨＩＰＥＣ 要尽早开始，尽量在 １ 周内完成。 * 这个腹腔热灌注参数 * 现代医学提倡精准医疗，同样的，腹腔热灌注化疗也强调精准。 * 胃肠外科 精准腹腔热灌注化疗（HIPEC） 什么是HIPEC HIP