质子泵抑制剂PPI的分类比较临床应用及用药监护.pptVIP

Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo 质子泵克制剂（PPI） 临床药学室 叶青林 2023年10月21日 目录 药理学基础 1 分类及比较 2 临床应用 3 用药监护 4 总结 5 序言 质子泵克制剂（PPI）： 能特异性地结合H+，K+-ATP酶（又称质子泵），克制胃酸生成的终末环节，体现出较高的选择性、专一性、不可逆性和持久性 抑酸作用强大，极少发生耐药现象 是克制胃酸分泌和防治消化性溃疡的最有效药物 抗酸剂 中和 质子泵抑制剂（PPI） 哌仑西平 H2受体阻滞剂 丙谷胺 胃酸分泌示意图： 一、药理学基础 PPI构造中的亚磺酰基在水溶液不稳定，在酸性溶液中极快分解。常须制成肠溶制剂（片或胶囊），至小肠内溶解再吸收，以规避酸性的破坏作用 首先与活性质子泵进行结合，达成饱和后，与机体内的被激活的“静止泵”进行结合。当“静止泵”被饱和后，PPI的抑酸作用达成最大效应 PPI作用消退的三种机制 机制1：胞浆内的“静止泵”补充进入分泌膜 机制2：内源性还原物质（GSH）使PPI-质子泵解离 机制3：重新合成新的质子泵 3天达最大效应 Cys813和Cys822与PPI结合，后者难以解离，常用PPI中，泮托拉唑-质子泵结合物最难解离 影响PPI作用的原因 药剂学过程 （稳定性） 药代动力学过程 （ADME） 药效学过程 （结合/抑酸） 治疗学过程 （修复/愈合） 稳定性受光、热、湿度等影响；在碱性环境中相对稳定，在酸性环境中活化并迅速降解 只有吸收后到达分泌小管腔的药物分子才干发挥抑酸作用，全部口服PPI均为肠溶包衣制剂 体内PPI在酸性环境下，存在酸汇集和酸活化两种过程，酸活化速率决定PPI与残基cys813和cys822的结合，结合cys822较难分离，抑酸更持久 1、静止泵的激活；2、重新合成新的质子泵 二、分类及比较 分类 根据不可逆性质子泵克制剂的发展及代谢特点可将其分为两代 注：红色加粗字体为我院目前所具有的剂型。 第一代PPI克制剂存在的不足和不足 1、药代动力学和药效学存在明显个体差别及药物相互作用 （1）主要依赖肝药酶CYP2C19和CYP3A4进行代谢和清除，所以，与其他经该肝药酶代谢的药物存在明显的相互作用。 （2）因CYP2C19的基因多态性：正常代谢型或迅速代谢型和慢代谢型，药物疗效存在明显的个体差别。 2、具有抑酸不稳定性、半衰期短、起效慢、治愈率和缓解率不稳定等特点 第二代PPI克制剂的优势 1、较少依赖CYP2C19代谢，不受其基因多态性的影响，与其他药物相互作用少，尤其以雷贝拉唑为著 2、起效更快、抑酸效果愈加好、作用持久、个体差别少 3、在治疗GERD及其他酸有关性疾病时具有明显优势。雷贝拉唑和埃索美拉唑起效更快，抑酸效果愈加好、更彻底，能24h连续抑酸，夜间酸突破短。 注射剂型的适应症及用量 药代动力学比较 C C 特殊人群的剂量调整 三、临床应用 影响PPI临床疗效的决定原因是抑酸连续时间而不是瞬间抑酸强度 治疗的目的不同，对胃内最适PH值所需的维持时间也不同 1、酸有关性消化不良———————－pH＞3 12h以上/天 2、十二指肠溃疡——————－———pH＞3 18h以上/天 3、反流性食管炎—————————－pH＞4 18h以上/天 4、根除幽门螺杆菌—————————pH＞5 18h以上/天 5、上消化道出血——————————pH＞6 20h以上/天 根除Hp的PPI选择 1、《第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》 选择作用稳定、疗效高、受CYP2C19基因多态性影响较小的PPI，如埃索美拉唑、雷贝拉唑，可提升根除率。 2、文件显示：CYP2C19基因型是影响基于奥美拉唑和兰索拉唑的三联疗法根除Hp疗效的一种主要原因。与此相反，CYP2C19的基因多态性对基于雷贝拉唑或埃索美拉唑的三联疗法的治疗效果无明显影响。 2. Kuo CH, Lu CY, etc. CYP2C19 polymorphism influences Helicobacter pylori eradication. World J Gastroenterol.2023V20N43 :16029-36. 急性胰腺炎的PPI选择 1、《两种质子泵克制剂联合生长抑素治疗重症胰腺炎的临床比较》 结论：相比较奥美