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- 2023-09-27 发布于江西
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二、微生物药物的分类 (一)抗生素分类 1、按产生来源分类 真菌产生的抗生素 放线菌产生的抗生素 细菌产生的抗生素 其他微生物产生的抗生素 其他生物(动物、植物、海洋生物)产生的抗生素 1928,英国学者A. 新制癌菌素(neocarzinostatin) Robert发现某种真菌能抑制细菌的生长,这是世界上最早报道的拮抗现象。 (2)半合成抗生素的人工合成 7、化学鉴别和结构测定 Robert发现某种真菌能抑制细菌的生长,这是世界上最早报道的拮抗现象。 其后,很多微生物学家相继发现这种现象。 (2)已有的抗生素也由于日益增加的耐药性问题和不断显现的副作用问题而困扰着医药卫生界。 Low报道,局部应用假单胞菌的培养滤液治愈了皮肤感染症,这是世界上首次利用拮抗现象治疗感染症的实例。 1 建立新的筛选模型,寻找非抗生素类的生理活性物质。 5、老抗生素及其半合成衍生物不断发现新的生物学活性,开发新应用 (2)用基因重组方法构建新的微生物或动植物细胞,使其表达与疾病相关的酶或受体蛋白,用于建立新生物活性物质的筛选模型,或用来研究生物活性物质的作用机制。 Florey开展了抗生素的系统研究; 优选第一章绪论概论微生物药物 工农业产品防霉防腐用抗生素 2、按用途分类 抗感染抗生素 抗肿瘤抗生素 农用抗生素 畜用抗生素 食品保藏用抗生素 工农业产品防霉防腐用抗生素 实验试剂专用抗生素 3、按作用性质分类 繁殖期杀菌作用的抗生素:如青霉素、头孢菌素等。 静止期杀菌作用的抗生素:如链霉素、多粘菌素等。 速效杀菌作用的抗生素:如四环素、红霉素等。 慢效杀菌作用的抗生素:如环丝氨酸等。 4、按化学结构分类 β -内酰胺类 氨基糖苷类 大环内酯类 四环类 多肽类 氯霉素类 核苷类 聚醚类 甾体类 脂环类 蒽环类 蒽醌类 安莎类 其他类 5、按作用机制分类 抑制或干扰细胞壁合成的抗生素 抑制或干扰蛋白质合成的抗生素 抑制或干扰DNA、RNA合成的抗生素 抑制或干扰细胞膜功能的抗生素 作用于能量代谢系统的抗生素 (二)生理活性物质的分类 2.维生素类药物 3.氨基酸类药物 4.核苷酸类药物 5 酶与辅酶类药物 6.酶抑制剂 7.免疫调节剂 8.激素类药物 三、微生物药物的研究方法与一般流程 1、微生物药物的产生菌 2、有效菌株的筛选 3、产生菌的保藏 4、产生菌的选育 5、发酵培养 6、有效物质的分离纯化 第一章绪论概论微生物药物 优选第一章绪论概论微生物药物 (2)来源于微生物初及代谢产物的药物 氨基酸、核苷酸等 辅酶、酶的辅基、维生素等 有机酸、醇类等 化学药物和生化药物 (3)来源于微生物次级代谢产物的药物 抗生素:是指由微生物或动植物产生,在较低浓度下可以抑制或杀死他种微生物或肿瘤细胞的次级代谢产物及其衍生物。 生物药物素(Biopharmaceutin)酶抑制剂和诱导剂、免疫调节剂和细胞功能调节剂、受体拮抗剂和激动剂等。 微生物药物 微生物药物学: 微生物药物的生物合成途径 代谢调控原理 作用机制 产生菌的菌种选育 寻找新药的基本方法和途径 4、免疫激活剂的发现与应用 工农业产品防霉防腐用抗生素 1942, 将青霉素大规模用于临床试验。 1970’s-1990’s,微生物产生的各种免疫激活剂也受到人们的青睐。 7、化学鉴别和结构测定 抑制或干扰细胞壁合成的抗生素 1965年以前,主要的研究目标是抗生素,此后,才开始其它活性化合物的研究。 抑制或干扰蛋白质合成的抗生素 1928,英国学者A. 因此,1952年,S. 5、老抗生素及其半合成衍生物不断发现新的生物学活性,开发新应用 另外,对古细菌、动植物内生菌、人工难培养菌和极端环境条件下生存的微生物产抗生素和药理活性物质的研究,也逐渐受到人们的重视。 现代生物技术:以基因工程为主导,发酵工程为中心,加上酶工程、细胞工程、蛋白质工程等的一个综合体系。 2、半合成新抗生素的发展 3 扩大微生物来源 医用微生物药物具备的条件 生物活性大 有较大的差异毒力 其他特性 2.微生物药物的发展 (一) 抗生素的发现和发展 微生物之间的拮抗现象(antagonism) 指两种或两种以上的微生物共同生长在一起,一种微生物产生的次生代谢物(如抗生素),抑制甚至杀死其它微生物的现象。在培养皿上表现为抑菌圈现象。 1874年,W. Robert发现某种真菌能抑制细菌的生长,这是世界上最早报道的拮抗现象。其后,很多微生物学家相继发现这种现象。 1899年,R. Emmerich和O. Low报道,局部应用假单胞菌的培养滤液治愈了皮肤感染症,这是世界上首次利用拮抗现象治疗感染症的实例。 (二)拮抗现象的发现
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