药品生产过程数据可靠性完整性管理.ppt

药物生产数据可靠性管理唐道生 2 主要内容数据可靠性的定义数据可靠性提出的背景数据可靠性的范围数据可靠性的危害数据可靠性的法规要求数据可靠性常见缺陷数据可靠性检验措施2 3数据可靠性的定义 数据可靠性是指贯穿整个数据生命周期的数据采集是完整的、一致的和精确的程度。所搜集的数据应该是可归属的，清楚的，同步统计的，原始的或真实副本，而且精确的。保障数据可靠性需要合适的质量和风险管理系统，涉及遵守合理的科学原则和良好文件规范。 3 4数据可靠性的定义4 5数据可靠性提出的背景国际形势的需要注册核查凸显数据不可靠药害事件频发的首因药物安全监管的有力抓手5 数据可靠性的危害在产品生命周期的不同阶段，会带来不同形式的风险；数据可靠性问题出现的越早，危害越大。产生数据可靠性问题的原因不同，也会带来不同程度的风险。6 数据可靠性的危害数据造假骗取产品上市 ? 临床数据造假 ? 药学资料造假 7 数据可靠性的危害生产环节修改数据直接影响产品的质量 ? 不合格数据篡改为合格 ? 选择性使用数据 ? 凭空编造数据 案例：欣弗事件（克林霉素磷酸酯注射液 ）8 数据可靠性的危害对产品质量带来潜在隐患 ? 计算机系统权限设臵? 审计追踪功能? 补签统计9 数据可靠性的危害质量风险 ? 在生产和质控过程中，将不合格的数据篡改为合格，隐瞒不合格的数据选择合格的数据报告，或者凭空编造数据，这些直接反应产品属性(或产品质量)的数据一旦有问题，将直接影响产品的质量。10 数据可靠性的危害合规风险 ? 有关程序设臵不当，做法的合规性不够，不足以确保其数据的可靠性，为产品质量带来潜在隐患。 11 数据可靠性的危害决策风险 ? 监管者对企业和产品的科学判断，是建立在企业诚信基础上的。? 监管者看到的绝大多数材料都是企业提供的，假如这部分材料的数据存在完整性问题，那么对于产品有效性、安全性、质量稳定性等全部的评估都是毫无意义的，甚至是错误的。12 13数据可靠性范围（一）注册环节最初的工艺设计、质量原则起草、生物等效性试验等的数据。13 14数据可靠性范围（一）注册环节1、处方探索统计：涉及处方筛选过程和筛选过程所做的检测及图谱等。2.质量研究统计：涉及质量原则的建立和验证，以及稳定性试验统计等。3、仪器设备使用统计：液相、气相、天平、紫外等仪器的使用统计，设备使用统计等。14 15数据可靠性范围（一）注册环节4、工艺及处方研究是否具有与研究项目相适应的场合、设备和仪器。5、样品批量生产过程中是否制定样品生产工艺规程，工艺规程的内容与核定的处方、工艺以及批生产统计的内容是否一致。15 16数据可靠性范围 （二） 物料环节 物料是药物生产的第一步，是源头，从物料供给商审计到物料的购进、验收、入库、领用等环节，都会产生大量的数据，这些数据的可靠性对药物的生产有着较大的影响。16 17数据可靠性范围 （二）物料环节1、物料的购入票据、随货同行（清单）所载的数量、批号、购入时间与入库账目的一致性；2、取样统计所载信息的一致性；3、货位卡显示信息与检验、生产等环节显示信息的一致性；4、计算系统的管理，权限的设置等。（手工账目与电子数据的符合性）17 18数据可靠性范围（三）生产环节 生产过程中的数据也是追溯药物质量的关键，从生产指令到物料的领取、投料、物料平衡、成品入库、洁净度监测、工艺验证、设备验证、清洁验证等产生的一系列数据是否真实，一样是数据可靠性的关注点。18 19数据可靠性范围（三）生产环节 关注点：1、药物生产处方及处方量是否与工艺规程一致，是否添加了处方之外的物料；2、灭菌条件及过程的一致性；3、批生产统计和批包装统计中原料、关键辅料、直接接触药物的包装材料、标签等实际用量或实际产量的数据起源，损耗的起源；19 20数据可靠性范围（三）生产环节 关注点： 4、无菌药物药液从配制到灭菌或除菌过滤的时间间隔，非无菌液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等过程在要求时间完毕；5、中药提取的条件；6、物料流转台帐是否齐全并可追溯；7、生产设备是否在生产工艺要求的参数范围内运营；8、计算机系统的管理设置等。20 21数据可靠性范围（四）检验环节 检验环节的数据较多，涉及到原辅料、药包材的进厂检验，水系统、空气净化系统的验证与日常监测，成品的检验，稳定性考察等方面，在数据可靠性方面关注的更多。21 22数据可靠性范围（四）检验环节关注点：1、计算机系统的管理权限，方式措施等；2、原则品对照品购进、储存、使用等发票\数量\批号等信息