药理学课件抗癫痫药.pptVIP

;癫痫(epilepsy);EEG(electroencephalogram);;; ;一．全身性发作（非不足开始的发作） 1.大发作（强直-阵挛性发作） 忽然意识丧失，全身强直-阵挛性抽搐，CNS功能克制，连续数分钟。 ;一．全身性发作 2.小发作（失神发作）：多见于小朋友，忽然意识丧失，两眼凝视，动作停止，连续30秒以内，自然恢复。每日可发作数十次甚至百余次。醒后无记忆。 3.肌阵挛性发作： 全部肌肉规律性强直阵挛性收缩，失去知觉。 4.癫痫连续状态: 反复抽搐—连续昏迷，危及生命。;二．不足发作（部分性发作） 1. 单纯不足发作（局灶性发作） 运动性发作：意识清醒，一侧手、足、面抽动 感觉性发作：身体感觉异常 2. 复合不足发作（精神运动性发作） 精神症状突出，30s-2 min。病灶在颞叶、额叶。 主要体现：冲动性精神失常，视物变形、机械地反复某种 动作（如咀嚼、搓手、吸吮），甚至能够出现 游走、奔跑、伤人等症状。症状发作时，对语 言不反应，对环境接触不良，发作后无记忆。;自发癫痫动物;癫痫发病机制;突触后神经元的电活动变化;多种病因;经过药物对病灶神经元的作用， 减弱或预防异常放电 作用于病灶周围正常脑组织，预防异常 放电的扩散;抗癫痫药历史 发展较慢，自1923年发觉苯巴比妥后， 直到1938年才发觉苯妥英钠。两种老式药物 一直应用至今。1964年发觉了丙戊酸钠。近 20余年，又合成了诸多新的药物，仍停留在 对症治疗水平。 ;常用的抗癫痫药物：;苯妥英钠(phenytoin sodium);强直后增强(PTP);Tetanic stimulation; 抗癫痫: 大发作首选药 不足发作、精神运动性发作亦有效 小发作无效，有时甚至使病情恶化。 中枢性疼痛综合征: 三叉神经、舌咽神经痛。 抗心律失常: 室性，尤其强心苷过量中毒所致心律失常 （首选药）;【体内过程】;苯妥英钠的剂量mg/day; ;苯妥英钠-作用特点;卡马西平;苯巴比妥; 1. 小朋友用药4-6 d达稳态血药浓度。 2. 克制T型Ca2＋通道-克制丘脑神经元异常放电 3. 应用：仅对小发作有效，常为首选药，对其他型癫痫无效。;1. 新型广谱抗癫痫药，多种类型癫痫有效。 失神小发作： 乙琥胺，但有肝毒性。 非经典小发作： 氯硝西泮 大发作： 苯妥英钠和卡马西平 精神运动型发作：疗效相同卡马西平。 大发作合并小发作：首选药 2. 机制：不克制病灶高频放电，阻止放电扩散。 （1）克制Na+通道，降低膜兴奋性： （2）克制GABA代谢，增长合成，GABA升高。 3. 不良反应： 常见胃肠道症状，有肝毒性（40％），孕妇禁用（致畸）。 ;苯二氮?类;抗癫痫药应用的一般原则 ;三、剂量个体化 抗癫痫药物的有效剂量个体差别很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。因为许多抗癫痫药需要连用数日才干达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。 四、有关停药换药 癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需更换时，应采用逐渐过渡的措施，先在原药基础上加用新药，而后逐渐降低原药至完全停用，以免出现癫痫连续状态。 五、有关毒副作用 大多数抗癫痫药物在长久应用中，可致粒细胞降低，注意定时查血象，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损害等，在治疗过程中，要仔细观察，及时处理。 ; 惊厥：是中枢神经过分兴奋所致, 体现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩 硫酸镁(magnesium sulfate) 镁是细胞内主要的阳离子，在神经冲动的传递和神经 肌肉应激性的维持方面基本上是一克制性离子。血浆中 Mg2+低于正常值时，出现神经及肌肉组织的兴奋性升高， 而Mg2+浓度升高时，可致中枢克制和肌肉松弛。Mg2+的 这种作用可被Ca2+所对抗。;1. Po不吸收，为泻药利胆作用。 2. 静注：克制CNS和外周神经系统（ Mg2+竞争 Ca2+ ，影响 ACh释放--骨骼肌松弛； 拮抗Ca2+--克制心脏、舒张血管--降压） 用