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rp通道参与温度感受器电位作用机制的研究进展 长期以来，温度感知机制一直是科学家们关注的问题。近年来研究发现, 瞬时感受器电位 (transient receptor potential, TRP) 是存在于细胞膜或胞内细胞器膜上的一类超家族离子通道蛋白, 由TRPC、TRPV、TRPM、TRPML、TRPP、TRPA、TRPN等7个亚家族组成。TRP家族的TRPV亚家族成员TRPV1、TRPV2、TRPV3、TRPV4, TRPM亚家族成员TRPM8和TRPA亚家族成员TRPA1与温度感受相关。本文就TRP的分子结构及其参与温度感觉的分子机制进行综述。 1 trp蛋白的结构和功能 TRP亚家族的蛋白结构共性是都含有6个跨膜结构域, 且在第5和第6跨膜片段间形成一个孔道环;蛋白的N-和C-末端均在胞内, N-末端的近800个氨基酸有30%～47%的同源性, 且含有324个锚蛋白 (ankyrin) 重复序列;在C-末端有一个由25个氨基酸组成的高度保守的TRP结构域。 但是TRP相关蛋白却或多或少地呈现结构特异性: (1) TRPV亚家族虽然在N-末端有3～4个锚蛋白重复序列, 但是在C-末端缺少TRP结构域; (2) TRPM虽然含有TRP结构域, 但是不含锚蛋白重复序列, 而C-末端还有1个蛋白激酶结构域, 因为TRPM蛋白既是离子通道又是酶, 所以有学者将之命名为通道酶 (chanzymes) ; (3) TRPN不具有在其他5个亚家族中都高度保守的TRP结构域, 但其N-端却具有高达29个的锚蛋白样重复序列; (4) TRPP与TRPML相似, 不具有锚蛋白重复序列和TRP结构域, 但在第1和第2跨膜区之间却有很长的连接片断, 形成胞外环。总之, 不同的TRP亚家族虽具有自身的结构特点, 但它们都具有高度保守的6次跨膜结构。这种结构和电压门控离子通道 (volttage-gated ion channels) 如钙通道、钠通道和部分钾通道的α亚单位相类似, 所不同的是TRP蛋白的第4跨膜节段不具有感受电压变化的碱性氨基酸。另外, 电压门控离子通道的α亚单位基因编码4次重复的6次跨膜结构, 而TRP基因只编码单个的非重复的6次跨膜结构。但已有研究提示, 同一或不同的TRP蛋白可能通过形成同源或异源四聚体参与在体生理功能调节。 TRP超家族蛋白的主要功能是作为非选择性阳离子通道对Ca2+具有高通透性, 所以它既是兴奋性 (神经和肌肉) 细胞的电压门控或依赖性钙通道 (voltage-gated or dependent calcium channel) , 又是非兴奋性 (上皮、内皮、粘膜和肿瘤等) 细胞的非电压门控或依赖性钙通道。胞内钙浓度变化在细胞功能如肌肉收缩、神经递质或调质的释放、细胞分化增殖、基因转录和细胞死亡等中都发挥重要作用, 但是胞内钙增高无非有两个来源, 其一是胞外钙内流, 其二是胞内钙库动员流入胞浆, 而TRP超家族成员在这两个来源上都起重要作用。TRP是感受体系中的门控分子, 是外部环境与神经系统之间的中介, 可以将热刺激、化学刺激以及机械刺激转换为内向电流。最新的研究表明, 能激活TRPV通道的薄荷醇、肉桂醛和樟脑能调节磷脂酶C信号传导, 从而导致细胞功能的改变。 2 trp通道与温度感觉的分子机制 下面将TRP家族成员TRPV1、TRPV2、TR-PV3、TRPV4、TRPM和TRPA1这6个TRP成员分别给以简要介绍。 2.1 trpv1基因缺失 TRPV1受体是目前研究得最多的TRP家族成员之一。1997年Caterina等成功地克隆了TRP-VI受体, 也是该TRPV亚家族第1个被克隆的由432个氨基酸组成的通道蛋白, TRPV1主要表达于背根神经节和三叉神经节的小型神经元中, 在大鼠背根神经节中, 40%细胞表达TRPV1, 其中主要是小型细胞。同时, 一些非神经组织肾、肝、肺、支气管、胃肠道、肥大细胞、皮肤的角质细胞等也有TRPV1的分布。辣椒中的辛辣成分———辣椒素 (capsaicin) 和树胶脂毒素 (resiniferatoxin, RTX) 可使其活化, 由于辣椒素及树胶脂毒素的分子结构中都具有香草醛的类似结构4-羟基-3-甲氧苯甲基 (vanilly) , 因此TRPV1又被称为辣椒素受体 (capsaicin receptor) 或香草酸受体亚型1 (vanilloid receptor subtype l, VRl) 。 TRPV1除对辣椒素敏感外, 还可以被伤害性热刺激、酸 (pH5.30) 、炎性介质 (如花生四烯酸代谢物) 、组织损伤刺激物、细胞外渗透压的改变、胞内氧化还原状态、静电荷等激活, 提示其为多觉感受器。特别是皮肤暴露于53℃温度和非痛性加热均可以激活T