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5-羟色胺与痛觉调制 5-羟色胺（5-羟色胺，5-ht）是从血清中分离出来的一种收缩血管药物。因此，它也被称为serotain，干预干预系统是干预的主要神经活性物质。有研究表明鞘内给予5-HT的镇痛作用不需内啡肽的介导, 纳洛酮不能阻断5-HT镇痛, 说明5-HT下行抑制系统可独立于阿片肽系统发挥镇痛效应, 推测脑干下行抑制系统释放的5-HT也以类似的形式实现脊髓镇痛。 上世纪50年代末, 中国学者基于针灸可缓解疼痛的临床基础上, 致力于针刺麻醉的研究。针刺麻醉虽取得良好的成果, 但仍然存在着麻醉不全、术中操作不便等问题, 从而对针刺麻醉的研究转到了对针刺镇痛机制的研究。多年来, 我国学者们在针刺镇痛的神经生物学方面取得了丰硕的成果, 尤其以韩济生院士为代表, 对针灸镇痛与阿片肽系统的关系做了深入系统的研究。5-HT既作为具有镇痛作用的神经递质又作为具有致痛作用的炎症介质, 在参与中枢和外周痛觉调制中发挥着重要作用。本文就近10年来对5-HT参与痛觉调制的研究以及针灸镇痛与5-HT系统的相关性研究进行简要综述。 15 血浆中游离的5-ht 5-羟色胺在体内分布广泛, 主要分布在胃肠道的肠嗜铬细胞中, 其余一小部分分布在血小板和脑。血液中的5-HT几乎全部位于血小板致密体中, 当血小板活化时释出, 而正常时血浆中游离的5-HT很少。由于血液中5-HT不能通过血脑屏障, 中枢和外周的5-HT系统可以看作两个独立的系统。中枢5-HT合成必须由5-HT神经元来完成, 血中游离色氨酸为脑内5-HT的前体物质, 因其可以穿透血脑屏障, 并在5-HT神经元内经色氨酸羟化酶的作用形成5-羟色氨酸 (5-HTP) , 后者又在5-羟色氨酸脱羧酶的进一步作用下生成5-HT, 在囊泡内储存。5-HT主要在单胺氧化酶的作用下代谢为5-羟基吲哚乙酸 (5-HIAA) 进入血液随尿排出体外。 2 5-ht和疼痛的配置 2.1 中缝侧角5-ht神经通路 5-HT神经元在中枢神经系统分布较为广泛, 主要集中在脑干的中缝核。其上行部分的神经元位于中缝核上部, 向上投射至纹状体、丘脑、下丘脑、边缘前脑和大脑皮层的其他区域;下行部分神经元位于中缝核下部, 其纤维下达脊髓胶质区、侧角和前角。尤其是从中缝核至脊髓后侧角的5-HT神经通路, 系参与5-HT的下行镇痛系统的组成部分。5-HT是下行抑制系统参与镇痛作用的主要神经活性物质。脊髓背角浅层 (Ⅰ层和Ⅱ层) 是外周伤害性信息向中枢传递和中枢对外周伤害性信息进行调控的主要部位, 已发现在脊髓背角存在多种5-HT受体, 在脊髓鞘内注射5-HT可诱发良好的镇痛作用。诸多实验证实脑内刺激镇痛的有效部位可以从第三脑室尾端到导水管周围灰质 (PAG) 并一直延续到中缝大核 (NRM) 及其邻近的网状结构。此外, 有研究发现在中枢神经系统内存在一个由脊髓-丘脑中央下核 (Sm) -腹外侧眶皮层 (VLO) -PAG-脊髓组成的痛觉调制负反馈环路, 5-HT及其受体在Sm和VLO环节中参与该通路的镇痛作用。 2.2 梢5-ht的痛行为 在外周5-HT系统中, 5-HT是一种有很强烈致痛作用的外周致痛物质。当组织受损, 血小板释放5-HT, 在局部炎症关节中激活和敏化一些伤害性传入纤维, 在外周疼痛的发生中发挥作用。 有研究进一步显示外周初级感觉神经元末梢5-HT引起的痛行为反应主要是激活初级传入纤维上的5-HT3受体所致, 但是这种疼痛是短暂的, 应用ICS-205930消除5-HT3受体的作用后, 5-HT诱导的痛反应仍然存在。外周5-HT2受体在各种疼痛中显得更为重要, 并可以直接增强其他炎症介质 (如PGE2、缓激肽) 的效应, 如注射5-HT和PGE2入大鼠足爪导致的疼痛可被非选择性5-HT2拮抗剂 (如凯坦生) 阻断。福尔马林诱导的疼痛第二相可被5-HT2A拮抗剂所阻断, 而最初的反应可被5-HT3拮抗剂减弱。以上结果提示5-HT3受体在5-HT所引起的痛反应中仅仅起着一种启始作用, 即仅仅激发神经元膜的瞬时去极化电位, 而5-HT2受体则在外周伤害性信息的维持和调制过程中发挥更大的作用。 3 -ht3受体亚型对疼痛调制作用的影响 目前5-HT受体已分为5-HT1受体、5-HT2受体、5-HT3受体、5-HT4受体、5-HT5受体、5-HT6受体和5-HT7受体七大类型以及十余种亚型, 除5-HT3受体是离子通道受体外, 其余均是G蛋白耦联受体。由于实验中所用的受体拮抗剂特异性、用药剂量、给药途径以及研究的动物模型的不同, 对于5-HT受体亚型在疼痛调制的作用还存在很大争议, 许多实验研究结果是截然相反的。目前在伤害性信息传递的研究中主要集中在5-HT1、5-HT2和5-HT3受体的研究, 其他5-HT受体则在疼痛中研