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非那雄胺与雄激素性脱发的关系 临床上最常见的剥离包括雄激素性脱落、黄斑、假性秃、生长分割、休止期修剪等。其中，雄激素脱屑和假发育率最为常见。近年来由于细胞分子生物学的发展, 该病的病因、发病机理更趋明了, 治疗药物有重大进展。 1 aga发病机理 雄激素性脱发又称脂溢性脱发、早秃、男性型脱发。为进行性的头发密度减少, 包括男性型脱发及女性弥漫性脱发, 为最常见的脱发种类, 约占所有脱发的90%, 多见于男性。在我国约1/4的男性患有早秃。目前认为遗传因素和雄激素的共同作用是主要的发病原因之一。近年来, 随着分子生物学的不断发展, AGA的发病机理, 特别是雄激素与AGA的关系更趋明了。研究揭示并验证了睾酮经5-α还原酶向双氢睾酮的转化在AGA发病中起重要作用。AGA患者头皮和血清中双氢睾酮水平以及头皮中5-α还原酶的数量和活性均高于正常人群。5-α还原酶有两个同功酶, 即Ⅰ型5-α还原酶和Ⅱ型5-α还原酶。Ⅰ型5-α还原酶主要分布于肝、肾和皮脂腺中, Ⅱ型5-α还原酶主要存在于性腺组织和头皮的毛囊中。5-α还原酶的功能是把睾酮转变成二氢睾酮。Bergfeld等认为雄激素严重地影响毛发的生长, 其中二氢睾酮非常重要, 当二氢睾酮在血浆中水平升高, 可使头部毛囊萎缩, 毛发生长期缩短, 导致毛发脱落。以上机理的研究为AGA治疗药物的开发提供了重要的依据。 1.1 aga的治疗 非那雄胺为甾类化合物, 是Ⅱ型5-α还原酶抑制剂。美国FDA在批准默沙东公司研制生产的治疗良性前列腺肥大的新药非那雄胺 (finasteride) 时, 在治疗良性前列腺肥大过程中发现患有AGA患者在光秃的头皮上长出众多的头发, 该公司专门生产用于治疗AGA的非那雄胺 (1mg/片) , 商品名为保法止 (propecia) 。FDA于1997年12月22日审批通过该药, 这是有史以来美国FDA批准治疗AGA第一个口服治疗药。非那雄胺口服后吸收非常好, 可均匀地分布于全身, 而在前列腺和皮肤上浓度较高。它抑制血清中的睾酮转化为二氢睾酮, 这种抑制作用是不可逆的, 从而其可使二氢睾酮的水平下降。服用保法止1mg, 24h内血液中二氢睾酮可下降65%左右, 血清中睾酮水平上升15%左右, 从而抑制了二氢睾酮对毛囊的破坏作用, 使毛发再自然长出来。杨淑霞等将228例AGA患者分为治疗组与对照组, 治疗组应用非那雄胺治疗, 对照组给予安慰剂, 共观察24周。经判断治疗后头发有不同程度的生长:治疗组70.8%, 对照组25.5%。提示非那雄胺治疗组的疗效明显优于安慰剂组, 从而验证了非那雄胺治疗中国男性的雄激素性秃发的有效性。非那雄胺的治疗效果可能要在4个月后才显示出来, 但至少要在使用24个月以后才能对该药做出评价。如果有效, 应继续用药, 否则会继续脱发。该药外用无效。非那雄胺的主要副作用是性欲减退, 停药后可恢复正常。在动物试验中发现非那雄胺有致畸作用, 故不宜用于小儿或育龄妇女。 1.2 米诺地尔对患者国 米诺地尔擦剂是目前美国FDA唯一批准上市的治疗脱发的非处方药。在早期临床研究米诺地尔口服治疗高血压时, 发现其副作用是额头、鬓角、甚至眉毛等处毛发生长增多。实验证明2%~5%米诺地尔均可促进雄激素性脱发患者头发再生且能阻止脱发, 其中以5%米诺地尔疗效最好, 长期外用该药安全性高, 不会产生严重的副作用。毛囊体外培养实验证明, 米诺地尔促进毛发生长是直接刺激毛囊, 促进毛囊上皮生长的结果。最新研究又发现米诺地尔还可能通过对毛乳头细胞中的血管内皮生长因子的向上调节作用, 而促进毛发生长。 1.3 大鼠睾丸内皮 RU58841是一种新型的非甾类抗雄激素药物。Brouwer等人研究发现被移植了人类头皮的睾酮模型裸鼠局部应用RU58841, 可引起毛发周期重新启动, 毛发生长速率显著升高, 而RU58841可能通过抑制雄激素受体活性来发挥作用。该药在治疗早期头发生长快速, 头发变粗, 变长, 密度增加, 但停药3个月后又开始脱发, 长期使用该药则可维持疗效。 1.4 含气管的正常治疗 口服避孕药常用于治疗女性AGA, 治疗6~12个月后头发会有所改善。应选择以雌激素和孕酮为主要成分的避孕药, 尤其适用于因卵巢分泌雄激素功能增强而致体内雄激素水平增高者。 1.5 抗适合项目的因素 通过homeobox基因蛋白HoxC8和HoxC6在毛发生长过程中, 特别是在毛囊形成和分型方面起着重要的作用。对56例AGA患者进行研究, 外用0.025%的维A酸能使58%的患者长出新发。 2 斑充病因学的发病机制 斑秃为一种突然发生的局限性脱发, 该处皮肤正常, 无自觉症状。人群中发病率约为1.7%。可发生于任何年龄, 但以青壮年多见, 男女性发病率相同。 随着最近几年分子生物学突飞