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- 2023-10-06 发布于广东
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pca球囊封堵猪冠状动脉建立左室前壁急性心肌梗死模型的实验研究
随着我国人民生活水平的提高,冠状动脉硬化性心脏病和心脏病的发病率逐年增加。其中,约20%的患者发展为室壁瘤,导致室性心律失常和室壁瘤严重。因此,室壁肿瘤及其后续研究已成为基础和临床研究的热点。以往的实验常采用开胸法建立冠状动脉室壁瘤的动物模型,创伤大,动物生存率较低,且需要呼吸道管理。随着介入技术的发展,运用PTCA球囊堵闭冠状动脉LAD造成心肌梗死已成为可能。本文运用非开胸法建立了急性心肌梗死后室壁瘤的动物模型,现报告如下。
方法
一、 所需材料的类型
家猪7只,雌雄不拘,体重20~30 kg。PTCA手术所需材料包括各种导丝(长、短导丝及球囊导丝)、动脉鞘、各种导管(冠状动脉造影导管、猪尾导管及7F guiding管等)以及压力泵等,均为Medtronic公司产品。
二、 静脉路径建立
猪禁食8小时后,肌肉注射氯胺酮(10 mg/kg)和阿托品(25 μg/kg)诱导麻醉。清洗固定后,选取耳缘静脉建立静脉通路,静脉注射戊巴比妥(60 mg/kg)麻醉动物,静脉注射0.9%NaCl和青霉素240万单位。根据肢体运动情况每隔1小时左右重复静脉注射相同剂量的戊巴比妥,使猪保持麻醉状态,并注意猪的呼吸情况。
三、 猪心肌梗死损伤的等温和压力监测
常规消毒铺巾,经颈总动脉(n=6)和右侧股动脉(n=1)置入7F动脉鞘。分离同侧颈静脉或股静脉,置入5F血管鞘。在X线下经此鞘插入5F电生理导管至右心室或右心房,以备起搏或作他用。此时弹丸式静脉注入肝素5 000 U,后每隔1小时追加注射肝素1 000 U。经动脉鞘置入5F猪尾导管至左心室,行左心室造影。从颈动脉途径者以5F 3.5L右冠状动脉造影导管、从股动脉径路者以5F 3.0L左冠状动脉造影导管分别行左、右冠状动脉造影,观察猪冠状动脉的分布情况。继将7F 3.5L右冠大腔指引导管(颈动脉途径)或7F 3.0L的左冠大腔指引导管(股动脉径路)置于左冠状动脉开口,造影后置入PTCA球囊导丝,在导丝指引下置入2.0 mm或2.5 mm的球囊至左前降支(LAD)第一对角支的远端,预适应3~4次,每次球囊充盈20秒,间隔3~5分钟。以3~4 atm打开球囊堵闭LAD,造影示球囊远端血流中断。150分钟后撤除球囊及鞘管,血管结扎止血,停止麻醉后动物很快清醒。术中予连续心电监护以及动脉内压力监测,必要时做血气分析及血电解质检测。术后每天肌肉注射青霉素80万单位,持续三天。术前、术中每隔半小时及术后每隔6小时留取12次血清标本作肌钙蛋白I(cTnI)检测。
四、 超声检查的前提是室壁运动及室壁瘤的形成情况,及一般手术
球囊堵闭后2周和6周再次行左心室及冠状动脉造影,了解LAD通畅及左室室壁瘤形成情况。术前、术后1小时、2周及6周行心脏二维超声检查。根据美国超声协会推荐的室壁运动和室壁瘤的诊断标准,观察室壁运动及室壁瘤的形成情况。病理检查室壁瘤的部位、大小等。
五、 统计方法
数据用均数±标准差表示,数据以自身对照t检验进行处理。
结果
一、 堵闭手术情况
7只猪均成功完成左心室及冠状动脉造影,PTCA球囊成功导入LAD第一对角支远端(图1),5只猪堵闭180分钟,另2只分别在堵闭120和20分钟后因诱发室颤抢救无效死亡。平均手术时间(不包括堵闭的150分钟)为45±20分钟,平均X线照射时间为15±7.5分钟。堵闭术后2周及6周再次行冠状动脉和左心室造影,其中4只家猪堵闭的LAD无血流出现,1只家猪LAD在术后2周恢复血流供应,5只存活家猪均有室壁瘤形成(图2)。室壁瘤主要位于左室前壁(5/5)、心尖(4/5)和前间隔部(5/5)。
二、 q波的发生时间
LAD堵闭3~5分钟即在Ⅰ、aVL、V1~V5导联出现ST段抬高,随着
堵闭时间的延长ST段逐渐升高,60分钟左右到达最高点(4.2±0.8 mV)。堵闭1.5~2小时后这些导联上出现坏死性Q波,并在其后6周中持续存在。ST段约在2周后降至基线。LAD堵闭90分钟后cTnI开始升高,平均12小时达到峰值,72小时后基本恢复至术前水平(表1)。
三、 室壁运动减弱发生情况
术前心脏二维超声检查均正常;术后1小时检查发现局部室壁运动减弱发生在心室前间隔(2/5)、心尖(1/5)、左心室前壁和心尖(2/5);术后2周左心室均有室壁瘤形成,室壁瘤主要分布于左室前壁、心尖和前间隔部。
四、 梗塞部位部位
3只家猪分别在堵闭术后7周、10周和16周处死。大体标本示室壁瘤区颜色变白,境界分明;3只猪的梗塞部位基本一致,分别位于心尖、左室前壁和前间隔部(图3);梗塞区心肌平均厚度1.6 mm,面积分别为7.8 cm2、12.2 cm2和15.6 cm2。
急性心肌梗死后室壁瘤的建立和探索
在所有用于
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