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brinkada综合征的临床特征 bruguan综合征是一种遗传起源于心脏的离子通道疾病，其临床特征如下：1。2.右胸诱导综合征（v1.v3）的st段呈倾斜段（coed型）或马鞍段（sadlebay型），伴有右束支阻塞。3.致命室性早速性心律失常[室性早速性心律失常（所谓室速）或室室振动（简称室震）]。多数发生于青年男性, 常有晕厥或猝死家族史, 目前唯一被证明能有效预防Brugada综合征发生猝死的措施是埋藏式心脏转复除颤器 (ICD) 。 1 严重急性事件在国外死亡检测 早在1917年菲律宾的医学杂志已有类似病例报道, 称之为Bangungut (睡眠猝死时尖叫) 。在泰国东北部称之为Lai Tai (睡眠之死) , 认为这些男青年是在睡觉时被寡妇鬼带走的, 因此, 许多男青年睡觉时男扮女装, 这种做法已经有70年。而在日本称之为Pokkuri (夜间意外猝死) 。美国疾病控制中心于上世纪70年代末报告, 东南亚移民中男青年猝死率异常增高, 称之为难以解释的猝死综合征 (sudden unexplained death syndrome, SUDS) 。 1986年Pedro Brugada和Josep Brugada等观察到一位波兰的3岁男孩反复发作晕厥和猝死, 多次被其父亲成功复苏。该患者无器质性心脏病, 心电图呈右束支阻滞图形, 伴V1~V3导联ST段抬高, 晕厥发作记录到心电图为室颤。其姐姐有同样的临床表现, 2岁时发生猝死。其后Brugada等在1992年率先总结报道8例类似患者的临床特征, 引起广泛关注。随后报道的病例迅速增加, 1996年被命名为Brugada综合征。 2 人群中br膜异性室颤患者临床诊断标准的发生率 Brugada综合征占所有心脏猝死者的4%~12%, 占无器质性心脏病猝死的20%~60%。Brugada综合征多数为男性, 男∶女=8∶1, 多数在30~40岁之间发病。Brugada综合征是一种新的疾病谱, 由于采用诊断标准、被调查地区或人群选择各异, 各研究报道的结果相差较大, 确切的人群发病率尚不清楚, 多数研究以人群中Brugada综合征特征心电图作为观察指标。2002年欧洲心脏病学会 (ESC) “专家共识性建议” (简称ESC建议) 公布之前, 各研究采用的诊断标准多以Brugada等首次报道时描述的心电图特征 (即右胸导联V1~3的J点抬高≥0.1 mV, 伴右束支阻滞) 为依据, 其后发表的研究则以ESC建议为标准 (详见后文诊断标准) 。可见按照目前较为公认的标准, 人群中符合Brugada综合征心电图诊断标准的发生率在0~61/10, 000, 特发性室颤患者中达8%~21%。Brugada综合征在东南亚地区发病率较高, 在泰国和老挝的某些地区, 每年因Brugada综合征导致死亡的自然人群中比例高达4~10/10, 000, 是年龄小于50岁、无心脏病史人群中最常见的猝死原因之一。 3 br膜状变质分子检测 Brugada综合征常见于男性白人和亚洲人, 目前尚无非洲黑人的报道, 遗传特征符合常染色体显性 (不完全外显) 遗传, 15%患者无家族史, 编码钠通道、短暂的外向电流 (Ito) 、Ik-ATP、钠-钙交换电流等通道的基因均被认为是可能的候选基因, 而目前唯一已被证实的致病基因是编码钠通道α亚单位的SCN5A基因, 由Chen等于1998年率先报道。随后的国外相继报道数十个SCN5A基因突变位点, 国内也发现了新的突变位点3个, 至少包括三种类型, 即拼接-供体突变 (spice-donor) 、框移突变 (frame-shift) 和错意突变 (missense) 。现已证实约12%~25% Brugada综合征患者携带SCN5A突变。此外, Weiss等于2002年通过对Brugada综合征家系的遗传连锁分析, 研究发现了一个新的染色体区域3p22-25与Brugada综合征相关, 但致病基因及其功能还未最后阐明。 已知的Brugada综合征致病基因SCN5A编码钠通道α亚单位模式图见图1。4个P-loop共同围成钠离子内流的 “孔”, 决定了钠通道的通透性和选择性。当SCN5A基因发生突变时, 可能出现以下结果:①通道的表达或细胞内转运过程阻碍, 导致细胞膜表面功能性钠通道数量减少;②钠通道动力学特征改变:失活加速、复活减慢, 或通道处于中间失活状态的比例增加;或者突变位于“孔”结构上, 导致通透性破坏, 通道无功能;③混合型:既有蛋白表达的下降, 又有动力学改变, 最终导致钠电流丧失或减少。 分子遗传的研究对于Brugada综合征发病机制的阐明具有重大意义, 但用于临床诊断尚有不少的限制。首先, 检测SCN5A基因突变 (目前唯一已知致病基因) 需要数周