雷氏白凤丸浓缩丸的工艺改进.docxVIP

雷氏白凤丸浓缩丸的工艺改进 根据欧盟最近颁布的《植物药法》的技术要求，上海雷云尚制药有限公司根据《鸡骨白凤丸》（浓缩丸）的技术要求，改进了对鸡骨白凤丸（浓缩丸）的监管。现行乌鸡白凤丸 (浓缩丸) 工艺规定乌鸡、黄芪、当归、川芎、白芍加黄酒至乌鸡蒸透后捞出, 鸡汤浓缩至适量拌入桑螵蛸再与上述药物一起烘干。香附、芡实、山药、银柴胡、鳖甲、鹿角霜、人参、牡蛎、甘草、丹参、鹿角胶与上述烘干料共研细粉。地黄、熟地黄、天冬加水煎2次每次2 h合并煎液, 滤过, 煎液浓缩。浸膏泛丸, 打光。每10粒重1 g, 按现行工艺无法达到欧盟传统药物提取的工艺要求, 为此对雷氏白凤丸 (浓缩丸) 的泛制工艺进行改进。 1 材料和设备 1.1 原配件 与生产雷氏白凤丸 (浓缩丸) 的原料相一致。 1.2 仪器与检测 1M3提取浓缩罐 (常熟制药机械厂) ;流化床喷雾干燥制粒机 (5 kg) (上海华发制药机械厂) ;SC69-02C水分快速测定仪 (上海精密科学仪器有限公司) ;78X-片剂四用测定仪 (上海黄海制药厂) ;ZPw-17冲压片机 (上海中联制药装备有限公司) ;600薄膜包衣机 (上海中联制药装备有限公司) 。 2 关于工艺的研究 2.1 生产过程的比较 2.1.1 成型技术难以控制 按现行工艺生产, 在操作上存在以下问题:①泛丸时黏合剂较黏难以成型;②泛丸和包衣劳动强度大;③泛丸粉尘大;④在成型过程中丸重差异难以控制。 需要在起模到包衣之间的工艺路线和操作方法进行调整, 为此设计新生产工艺路线。 2.1.2 生产过程：雷白凤丸浓缩丸 2.2 提取次数及提取效果 全方除鹿角胶外, 按3倍处方量投料, 水煎煮提取2次, 每次1.5 h, 滤过, 浓缩至相对密度1.3～1.35, 干燥, 粉碎过6号筛, 结果见表1。 2.3 角胶浸膏的影响 乌鸡白凤丸 (浓缩丸) 采用药物细粉与浸膏泛制成丸, 但在批生产之间的浸膏相对密度存在差异, 同时鹿角胶会使浸膏黏性增强, 泛制时丸模会造成并粒, 影响丸药圆整度;若浸膏相对密度减低, 药物粉末则难以将浸膏完全吸收, 影响成品质量。雷氏白凤丸 (浓缩丸) 采用流化床低温制粒 (低于80℃) , 受热时间短, 颗粒在沸腾中形成, 能得到疏松、多孔状的颗粒, 压制成丸后硬度高, 崩解快, 丸重差异小。 2.3.1 流化床制粒加1.2倍量水对流化床制粒质量的影响 浸膏粉本身具有较强的黏性, 水可直接作为黏合剂见表2。 通过上述试验, 加1.5倍量、2倍量水, 流化床制粒都可得疏松的颗粒, 但都有硬块质量不好, 加1倍量时虽时间长了些但质量很好, 以加1倍量水为最佳。 2.3.2 出风温度对造粒的影响 此二因素直接关系到雾滴的大小, 对颗粒成型密切相关。进风和出风温度:进风和出风温度对造粒有一定的影响, 见表3。 通过上述试验, 我们可以看出:试验1无法进行;试验4得到的颗粒不均匀;试验2和3可得较好颗粒, 但2试验的操作条件最佳。 2.3.3 浸膏粉出风温度 通过上述试验结果综合分析, 确定了以下的制粒工艺: 淀粉∶浸膏粉∶水=0.4∶1.37∶1.7;进风温度:100℃;出风温度:80℃;喷压:2 kg;流量:85 mL/min;以此制粒条件连续进行3次试样, 试验结果见表4。 2.4 半人工操作的丸重控制 现行乌鸡白凤丸 (浓缩丸) 是由药物细粉与浸膏泛制成丸, 该法生产强度大且为半人工操作的, 工序复杂, 丸重标准、丸药外观圆整度难以控制等。雷氏白凤丸 (浓缩丸) 应用流化床制粒, 压制法成丸的方法, 通过模具控制丸重。在压制法工艺研究中, 选用了冲模直径大小、冲头弧度、转盘的转数, 进行了系列研究。 2.4.1 冲头试验结果 雷氏白凤丸 (浓缩丸) 规格为0.15 g/丸, 按此折算, 选用直径5.5 mm、6.0 mm、6.5 mm 3种型号的冲头进行试验, 试验结果见表5。 2.4.2 汁、汁、汁 通过试验得出:直径6.0 mm丸模, 丸重0.15 g, 置泛丸锅中边翻滚边分次加入10%药物粉末和3%骨石粉, 达到了丸药圆整、丸面光洁。 2.4.3 表6显示了膜束试验的结果 经工艺改进, 雷氏白凤丸 (浓缩丸) 的质量明显提高, 结果见表7。 3 压制法生产工艺技术的改进 雷氏白凤丸 (浓缩丸) 工艺明显优于乌鸡白凤丸 ( (浓缩丸) 工艺, 从而解决了实际生产中存在的浸膏黏度较大难以操作、尾料多 (占成品的10～15%) 、溶散时限长、丸重差异大, 丸重标准难以控制等。压制法生产工艺改变了丸剂传统制备工艺, 提高了丸剂质量。 原料※配料※提取※干燥※制粒※压丸※包衣※包装